TAGAP アクチベーター

一般的なTAGAP活性化剤としては、U-0126 CAS 109511-58-2、カリンクリンA CAS 101932-71-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TAGAPはT細胞活性化RhoGTPase活性化タンパク質として知られ、T細胞シグナル伝達と細胞骨格組織の調節において極めて重要な役割を果たす酵素である。TAGAPの活性化因子は、直接相互作用するか、その機能に影響を与える間接的な経路を通じて、このタンパク質の活性を増強するように設計された化学物質であろう。

TAGAPの直接活性化因子は、このタンパク質に結合し、GTPase活性化タンパク質（GAP）活性を増強する構造変化を引き起こすかもしれない。これにより、RhoファミリーGTPaseのGTP結合型から不活性なGDP結合型への変換率が高まり、アクチン細胞骨格の動態やT細胞活性化過程に影響を与える可能性がある。直接活性化のメカニズムには、TAGAPが基質との相互作用に有利なコンフォメーションで安定化すること、あるいは活性を高めるために基質の要素を模倣することが関与している可能性がある。間接的活性化因子はいくつかの異なるメカニズムで作用する可能性がある。転写因子に影響を与えることでTAGAPの発現をアップレギュレートしたり、TAGAPのmRNAを安定化させ、タンパク質レベルを増加させたりする。あるいは、TAGAPの分解経路を阻害することで、半減期が長くなり、細胞内の存在量が増加する可能性もある。化学物質の中には、TAGAPと相互作用するタンパク質の活性を調節し、T細胞内でのTAGAPの局在や機能に影響を与えるものもあるかもしれない。さらに、TAGAPやそのパートナーのリン酸化、ユビキチン化、スモイル化などの翻訳後修飾も、間接的活性化因子の標的となり、その活性を調節する可能性がある。