Tβ-15b アクチベーター

一般的なTβ-15b活性化因子には、ジブチルアデノシン・シクロフォスフェート（CAS 362-74-3）、フォルスコリン（CAS 66575-29-9）、イオノマイシン（CAS 56092-82-1）、PMA（CAS 16561-29-8）、およびオカダ酸（CAS 78111-17-8）などがあるが、これらに限定されない。

Tβ-15bの化学的活性化剤は、その活性化につながる様々な生化学的経路を通して理解することができる。ジブチリルサイクリックAMP（db-cAMP）とフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させる薬剤であり、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは、Tβ-15bのような標的タンパク質をリン酸化し、活性化することで知られるキナーゼである。このリン酸化によってTβ-15bの機能状態が変化し、細胞機能を発揮できるようになる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、PKCもTβ-15bをリン酸化し活性化する。PKCの活性化は、リン酸化によるタンパク質の制御経路として確立されている。したがって、db-cAMP、フォルスコリン、PMAによるこれらのキナーゼの活性化は、Tβ-15bのリン酸化とそれに続く活性化に直接つながる。

さらに、細胞内のカルシウム濃度は、多くの細胞機能の重要な調節因子であり、イオノマイシンやタプシガルギンなどの薬剤は、細胞内のカルシウム濃度を上昇させる。カルシウム濃度の上昇はカルシウム依存性キナーゼを活性化し、そのキナーゼはTβ-15bをリン酸化し活性化する。カルシウムシグナルによるキナーゼ活性化は、Tβ-15bが機能的に活性化される直接的で特異的な方法である。一方、オカダ酸やカリクリンAは、通常Tβ-15bを脱リン酸化するリン酸化酵素の活性を阻害する。オカダ酸やカリクリンAによってこれらのリン酸化酵素が阻害されると、Tβ-15bのリン酸化が持続することになり、タンパク質はより長い期間活性化されたままになる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、同様にTβ-15bのリン酸化を引き起こす。上皮成長因子（EGF）は、細胞増殖と分化の過程でTβ-15bをリン酸化しうる中核的なシグナル伝達経路であるMAPK/ERK経路を刺激する。過酸化水素は、酸化ストレス関連のシグナル伝達経路を活性化する活性酸素種であり、Tβ-15bのリン酸化と活性化をもたらす。6-ベンジルアミノプリンは細胞増殖に関与し、Tβ-15bをリン酸化するキナーゼを活性化し、一方カンプトテシンはDNA損傷応答を誘導し、Tβ-15bをリン酸化するキナーゼを含むと思われるキナーゼを活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、Tβ-15bのリン酸化と活性化に収束する特定のシグナル伝達経路を活性化することができ、タンパク質の機能的活性化因子としての役割を強調している。