Synaptotagmin XIII アクチベーター

一般的なシナプトタグミンXIII活性化剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。無水塩化カルシウム CAS 10043-52-4、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン、遊離酸 CAS 56092-81-0、BAPTA/AM CAS 126150-97-8。

シナプトタグミンXIIIは、細胞内カルシウム濃度を変化させたり、小胞融合や神経伝達物質放出に関与するタンパク質のリン酸化状態に影響を与えたりする様々なメカニズムを通して、その機能を調節することができる。塩化カルシウムとイオノマイシンは、シナプトタグミンXIIIの活性化に重要な細胞内カルシウム濃度を直接上昇させる。カルシウムイオンはシナプトタグミンXIIIに結合し、他のタンパク質や脂質との相互作用を促進する構造変化を引き起こし、シナプス小胞とシナプス前膜との融合とそれに続く神経伝達物質の放出を促進する。同様に、タプシガルギンとシクロピアゾン酸は、筋小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その結果、細胞質カルシウムレベルが上昇してシナプトタグミンXIIIを活性化する。細胞内カルシウムに対する同様の作用は、L型カルシウムチャネルのアゴニストとして作用し、カルシウム流入を増加させるBay K 8644や、シアノジン受容体の開口状態を維持し、細胞内カルシウム濃度の上昇にさらに寄与するシアノジンによっても達成される。

BAPTA-AMは細胞内でカルシウムキレーターとして機能し、遊離カルシウムイオンを隔離する。このため、遊離カルシウム濃度の減少を補い、神経伝達物質の放出過程を維持するために、間接的にシナプトタグミンXIIIの活性化が必要になるのかもしれない。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DOG）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、シナプトタグミンXIIIと相互作用する基質をリン酸化し、小胞融合におけるその活性を調節することができる。フォルスコリンは、シナプトタグミンXIIIに関連するタンパク質をリン酸化する可能性のあるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化することができるcAMPのレベルを増加させる。ニコチンは、ニコチン性アセチルコリン受容体を刺激することで、カルシウムの流入を引き起こし、シナプトタグミンXIIIを活性化する。最後に、H-89は主にPKAの阻害剤として知られているが、不注意にも細胞内カルシウムレベルを上昇させることがあり、その結果、シナプトタグミンXIIIを活性化する。これらの化学薬剤はそれぞれ独自のメカニズムでシナプトタグミンXIIIの活性化状態に影響を与え、シナプス小胞のエキソサイトーシスにおけるその役割を調節することができる。