Synapsin Ia阻害剤

一般的なシナプシン Ia 阻害剤には、PMA CAS 16561-29-8、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90 -1、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7、および K-252a CAS 99533-80-9。

シナプシンIaの化学的阻害剤は、神経伝達物質放出におけるシナプシンIaの役割の鍵となるリン酸化を防ぐことにより、その機能を調節する上で重要な役割を果たす。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化剤であり、その作用はシナプス小胞に結合するシナプシンIaのリン酸化とその後の阻害につながる。PKCによるこのリン酸化は、神経伝達物質放出の動態を変化させる。逆に、Bisindolylmaleimide I、Gö 6983、Ro 31-8220のような阻害剤はPKCを直接標的とし、シナプシンIaのリン酸化を防ぐ。スタウロスポリンとその類似体K252aは、バラノールとともに、PKCを阻害する広範なキナーゼ阻害剤であり、その結果、シナプシンIaのリン酸化が減少し、小胞輸送における活性が低下する。

さらに、ChelerythrineとSphingosineはPKCを特異的に標的とする阻害剤であり、シナプシンIaのリン酸化を低下させる。PKCβを選択的に阻害するルボキシスタウリンは、この特異的なキナーゼアイソフォームによるシナプシンIaのリン酸化を阻害する、より標的化されたアプローチである。最後に、カルホスチンCは光依存的にPKCの調節ドメインに結合し、シナプシンIaのリン酸化とそれに続くシナプス機能を阻害するユニークなメカニズムを提供する。これらの化学的阻害剤はそれぞれ、シナプス小胞からの神経伝達物質放出の制御に重要な役割を果たすシナプシンIaのリン酸化状態に影響を与えることで、シナプシンIaの調節に貢献している。