SUR-2 アクチベーター

一般的なSUR-2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、レチノイン酸、オールトランス CAS 3 02-79-4、β-エストラジオール CAS 50-28-2、L-3,3′,5-トリヨードサイロニン遊離酸 CAS 6893-02-3などがある。

スルホニルウレア受容体2としても知られるSUR-2は、ATP感受性カリウム（KATP）チャネルの不可欠な構成要素であり、膵臓β細胞や他の興奮性組織において、細胞の興奮性とインスリン分泌の重要な調節因子である。機能的には、SUR-2はKATPチャネルの制御サブユニットとして働き、細胞内のATPとADPレベルに対する感受性を調節する。KATPチャネルは内向き整流カリウムチャネルサブユニット(Kir6.x)と制御性SURサブユニットからなり、細胞膜に存在するヘテロ八量体複合体を形成している。生理的条件下では、細胞内のATP濃度が高いと、SUR-2と結合してKATPチャネルの活性が阻害され、チャネルの閉鎖と膜の脱分極が促進される。逆に、ATP濃度が低下したり、ADP濃度が上昇したりすると、この阻害が緩和され、KATPチャネルの開口、カリウムの流出、膜の過分極が起こり、細胞の興奮性が抑制され、膵β細胞におけるインスリンの放出が促進される。膵β細胞における役割にとどまらず、SUR-2を介したKATPチャネルの制御は、心血管系の機能、平滑筋の緊張、神経細胞の興奮性にも影響を及ぼし、多様な生理学的プロセスにおけるその重要性を強調している。

SUR-2の活性化は、ヌクレオチド、薬物、制御タンパク質との相互作用を調節する複数の制御機構によって支配されている。細胞内ATPのSUR-2への結合は、KATPチャネルの閉じた状態を安定化する構造変化を引き起こし、カリウムの流出を阻害し、細胞の静止状態を維持する。逆に、SUR-2のヌクレオチド結合ドメイン（NBD）へのヌクレオチド結合は、代謝ストレスやスルホニル尿素薬のような薬理学的薬剤に応答して、チャネル開口を引き起こすことができる。さらに、リン酸化やパルミトイル化を含む翻訳後修飾は、SUR-2の活性と細胞内局在を制御し、KATPチャネルの機能と細胞の興奮性に影響を与える。これらの制御機構間のダイナミックな相互作用により、代謝的および薬理学的な合図に応答したKATPチャネル活性の正確な制御が保証され、細胞の恒常性と生理的機能の維持に貢献している。