Ste5阻害剤

一般的なSte5阻害剤としては、U-0126 CAS 109511-58-2、PD 98059 CAS 167869-21-8、SL-327 CAS 305350-87-2、BIX 02189 CAS 1094614-85-3、Trametinib CAS 871700-17-3が挙げられるが、これらに限定されない。

Ste5の化学的阻害剤は、Ste5が重要な構成要素であるMAPK経路を標的とすることで、その影響力を発揮することができる。よく知られたMEK阻害剤であるU0126は、Ste5のリン酸化とそれに続く活性化に必要な上流キナーゼであるMEKの活性を阻害することができる。同様に、PD98059はMEK活性を阻害することで作用し、通常Ste5がシグナル伝達に関与することになる活性化カスケードを阻止する。SL327もMEKを標的とし、Ste5との相互作用を低下させ、この相互作用に依存するシグナル伝達プロセスを効果的に阻害する。BIX 02189は、MEK5を阻害することにより、Ste5の活性化につながる上流のシグナル伝達を阻害することができる。CI-1040は、MEK阻害の戦略をさらに例証するもので、Ste5がシグナル伝達の役割を果たすために必要なリン酸化を阻止する。

このテーマを続けると、トラメチニブはMEK阻害剤として働き、MAPK/ERK経路の活性化を阻止し、それによって間接的にSte5を阻害する。コビメチニブは、Ste5の活性化の必須キナーゼであるMEKを直接阻害し、Ste5の機能を阻害する。リファメチニブは、Ste5の活性化に重要な上流のリン酸化事象を阻止するMEK阻害剤のこのグループに含めることができる。PD0325901も同様の経路をたどり、Ste5の上流のMEKを阻害する。このMEKは、Ste5が作用するMAPKシグナル伝達経路の媒介に極めて重要である。GDC-0623は、MEK阻害のさらなる例として、通常Ste5が関与するリン酸化を阻害する。AZD8330はMEKを阻害することで、Ste5の上流にあるキナーゼのリン酸化を阻害し、細胞シグナル伝達におけるSte5の活性を阻害する。最後に、ビニメチニブは、MAPK/ERK経路の伝播に必要なMEK1/2を標的とし、そうすることでSte5の活性化を阻害し、Ste5の機能阻害における上流キナーゼ阻害の極めて重要な役割を実証する。