SRSP1 アクチベーター

一般的なSRSP1活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8およびアニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SRSP1の化学的活性化物質には、タンパク質の活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。一旦活性化されると、PKCはSRSP1をリン酸化し、これはSRSP1の機能的活性化に向けた重要なステップである。同様に、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を間接的に活性化し、このPKAもSRSP1をリン酸化の標的とするため、SRSP1の活性を高める。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、SRSP1をリン酸化するカルシウム／カルモジュリン依存性キナーゼを活性化することによって機能する。もう一つのメカニズムは、通常タンパク質を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素の強力な阻害剤であるオカダ酸を用いることである。これらのホスファターゼを阻害することにより、オカダ酸はSRSP1をリン酸化された活性な状態に保つ。アニソマイシンは、SRSP1をリン酸化の標的とするストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、SRSP1を活性化する。さらに、上皮成長因子（EGF）はその受容体に結合し、最終的にSRSP1をリン酸化するキナーゼの活性化をもたらすシグナル伝達カスケードを開始する。

さらに、カリンクリンAはオカダ酸同様、タンパク質リン酸化酵素を阻害し、SRSP1のリン酸化と活性化を促進する。カルシウム貯蔵を阻害するタプシガルギンは、SRSP1をリン酸化するキナーゼの活性化を間接的に引き起こす。ブレフェルジンAは、ゴルジ装置の機能を破壊することにより、複数のシグナル伝達経路に影響を及ぼし、その一つがSRSP1のリン酸化と活性化につながる。ゾレドロン酸はメバロン酸経路を破壊し、間接的にSRSP1をリン酸化の標的とするキナーゼの活性化につながる。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、SRSP1をリン酸化するPKAを直接活性化し、SRSP1の活性化を促進する。最後に、スフィンゴシン1リン酸は、その受容体を介して、SRSP1をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化するシグナル伝達カスケードを開始することができる。