Srrp アクチベーター

一般的なSrrp活性化剤には、PD 166866 CAS 192705-79-6、プラディエノライドB CAS 445493-23-2、Cdc2様キナーゼ阻害剤 、TG003 CAS 300801-52-9、ファルネシルチオサリチル酸 CAS 162520-00-5、RKI-1447 CAS 1342278-01-6。

Srrp活性化剤は、一般にSrrpと略されるセリン/アルギニンリッチ関連タンパク質の活性に影響を与える能力によって同定される化合物群を包含する。これらの活性化剤は、最終的にSrrpの機能性、特にmRNAスプライシング過程におけるその役割に焦点をあてて調節する様々な細胞メカニズムに関与することによって作用する。典型的には、これらの化合物は、スプライソソームの組み立てと機能におけるSrrpの役割に重要なリン酸化過程を標的とすることによって、この活性化を達成することができる。Clk/StyやSRPKのようなキナーゼ活性の阻害や修飾によってSrrpのリン酸化状態を変化させることで、これらの活性化剤は、Srrpが他のスプライシング因子やスプライソソームの構成要素と相互作用するダイナミックスを変化させることができる。この調節は、遺伝子発現とRNA成熟の極めて重要な側面であるスプライシングプロセスへの影響のカスケードを引き起こす可能性がある。

リン酸化に影響を与えるだけでなく、Srrp活性化因子は、プレmRNAからイントロンを除去する複雑な分子機構であるスプライソソーム自体にも影響を与えることができる。このクラスの化学物質の中には、スプライソソームに結合し、その組成を変化させたり、そのアセンブリに影響を与えたりして、Srrpの活性が変化する環境を作り出すことができるものもある。そうすることで、SrrpはmRNAスプライシングのパターンを効果的に変化させ、最終的なmRNA転写産物にどのエクソンが含まれるか、あるいは除外されるかを決定することができる。スプライシングはタンパク質発現の多様性と密接に結びついているため、このレベルの制御によって、活性化因子は細胞内で産生されるタンパク質のレパートリーを間接的に支配することができる。スプライシングにおけるSrrp活性化因子が介在する変化は、mRNA内の特定のタンパク質コード配列の包含を促進または阻害することによって、タンパク質合成のランドスケープを再構築することができるため、細胞機能に重大な影響を及ぼす可能性がある。