SPRYD3阻害剤

一般的なSPRYD3阻害剤には、Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、 LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6。

SPRYD3の化学的阻害剤には、細胞内でタンパク質の機能を制御することが知られている様々なシグナル伝達経路やキナーゼを標的とする様々な化合物が含まれる。Staurosporineはよく知られたキナーゼ阻害剤であり、SPRYD3の上流制御因子である可能性のあるプロテインキナーゼを非選択的に阻害することができ、SPRYD3の機能阻害につながる。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、無数の細胞機能に関与するプロテインキナーゼC（PKC）を標的とし、その阻害により、SPRYD3を活性化するはずのリン酸化事象が減少するため、SPRYD3の活性が阻害される可能性がある。LY294002は、細胞増殖と生存シグナルに重要な役割を果たすPI3K経路の阻害剤であり、この経路を阻害することにより、SPRYD3活性を促進する下流の標的の活性化を防ぐことができる。

シグナル伝達経路のさらに下流では、PD98059とU0126がMAPK/ERK経路の一部であるMEKの阻害剤として作用する。この経路は、潜在的にSPRYD3を含む様々なタンパク質の制御に関与しているため、MEKの阻害はSPRYD3活性の低下につながる可能性がある。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPKとJNKを阻害するが、これらのキナーゼはいずれも細胞のストレス応答に関与するキナーゼであり、SPRYD3に対して調節作用を有する可能性がある。これらのキナーゼを阻害することにより、SPRYD3の活性化につながる可能性のあるシグナル伝達が減少する。もう一つのPI3K阻害剤であるワートマンニン（Wortmannin）とmTOR阻害剤であるラパマイシン（Rapamycin）も、SPRYD3の機能を制御しうる主要な制御経路を抑制し、SPRYD3の機能抑制につながる。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、細胞接着、遊走、増殖シグナルを変化させることによってSPRYD3の活性に影響を与えることができる異なるキナーゼ群に作用する。PF-562271は、インテグリンシグナル伝達に関与するキナーゼであるFAKを標的とし、FAKを阻害することにより、インテグリンを介したSPRYD3の制御を妨げることができる。最後に、ROCK阻害剤であるY-27632は、様々な細胞機能に重要なアクチン細胞骨格動態の変化をもたらし、このような阻害はSPRYD3活性を制御する調節機構に影響を及ぼす可能性がある。これらの化学的阻害剤は、それぞれの標的を通して、SPRYD3の機能的活性に寄与するはずのシグナル伝達経路や細胞内プロセスを阻害することにより、SPRYD3の機能阻害に寄与する可能性がある。