SPR1阻害剤

一般的なSPR1阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052-90-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6。

SPR1の化学的阻害剤には、異なるシグナル伝達経路や酵素を標的とする様々な化合物があり、それらはリン酸化事象や他の細胞メカニズムを通じてSPR1の活性を制御することが知られている。スタウロスポリンは強力なプロテインキナーゼ阻害剤であり、その幅広い作用により、SPR1のリン酸化に関与するキナーゼを阻害し、SPR1の活性を低下させることができる。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、SPR1のような基質をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼCを標的とし、それによってシグナル伝達におけるSPR1の役割を阻害する。プロテインキナーゼAの特異的阻害剤であるH-89も、SPR1のリン酸化を阻害することにより、SPR1活性のダウンレギュレーションに寄与する。LY294002とWortmanninは、SPR1の活性に影響を与えうる多くのシグナル伝達経路の上流にあるPI3Kの阻害剤であるため、これらの阻害剤はSPR1を活性化する経路を弱めることができる。

さらに、PD98059とU0126は、MAPK/ERK経路内のキナーゼであるMEKの阻害剤である。この経路の阻害は、SPR1のリン酸化を低下させ、したがって活性を低下させると考えられる。SB203580はp38 MAPキナーゼを標的とすることで、同様のアプローチをとる。p38 MAPキナーゼはSPR1をリン酸化し、その活性を低下させる。SP600125は、SPR1をリン酸化するもう一つのキナーゼであるJNKを阻害し、細胞内でのSPR1の機能的活性を低下させる。ラパマイシンは、細胞成長と増殖の中心的な調節因子であるmTORを阻害し、関連するシグナル伝達ネットワークを調節することによって、間接的にSPR1の活性に影響を与える可能性がある。Y-27632はROCKを阻害し、細胞骨格の動態に影響を与え、SPR1の活性に影響を与える可能性がある。最後に、ゲフィチニブはEGFRチロシンキナーゼを阻害する。EGFRチロシンキナーゼは、SPR1を含むいくつかのタンパク質の活性化を支配する経路の一部であり、それによって上流のシグナル伝達事象を制限することによってSPR1の活性を低下させる可能性がある。様々なキナーゼとシグナル伝達経路に対するこれらの阻害剤の複合作用は、SPR1の発現レベルに影響を与えることなく、SPR1の活性を低下させる包括的なアプローチを提供する。