SPNS1 アクチベーター

一般的なSPNS1活性化剤には、D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6、FTY720 CAS 162359-56-0、SEW2871 CAS 2564 14-75-2、2-ウンデシル-チアゾリジン-4-カルボン酸 CAS 298186-80-8、VPC 23019 CAS 449173-19-7。

SPNS1活性化剤は、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）トランスポーターであるSPNS1の機能的活性を特異的に増強する化学物質である。SPNS1の活性化は、S1Pシグナル伝達と細胞膜を横切るその勾配を変化させる化合物によって促進される。例えば、スフィンゴシン-1-リン酸そのものはSPNS1の基質であり、SPNS1に結合してS1Pの細胞外への輸送効率を高めることにより、輸送機能を直接高めることができる。同様に、FTY720はリン酸化されると、S1Pの作用を模倣し、S1Pの細胞外への輸送を促進することによってSPNS1の活性を増強する。ML056によってS1P1受容体が阻害されると、細胞内にS1Pが蓄積され、このS1PがSPNS1に依存して輸送されるようになる。SEW2871とW146は、S1P1受容体活性を調節することにより、細胞内のS1Pレベルに影響を与え、S1P排出におけるSPNS1の役割に間接的に影響を与えることができる。同様に、CAY10444、VPC23019、JTE013、CYM50308、CYM50358はそれぞれ異なるS1P受容体を標的としているが、SPNS1の輸送機能によって決定的に維持されているS1P勾配の調節に貢献している。これらの受容体に拮抗することで、これらの化合物は、乱れたS1Pシグナル伝達バランスを回復させるためにS1P輸送を増加させる必要があり、SPNS1の活性を高めることができる。

さらに、DOPのような化合物は、S1Pの生合成経路における前駆体として機能することにより、S1Pのプールに寄与し、間接的に、S1P合成の増加に対処するためにSPNS1活性のアップレギュレーションを必要とする。逆に、SKI-IIは、スフィンゴシンキナーゼを阻害することにより、スフィンゴシンからS1Pへの変換を阻害する。このことは、逆説的ではあるが、細胞が輸送機構を潜在的にアップレギュレートすることによりS1Pの恒常性を維持しようとするため、SPNS1活性を高める可能性がある。このように、SPNS1の活性化は、S1Pの恒常性とそのシグナル伝達と複雑に関連しており、これらの活性化因子は、細胞膜を介したS1P輸送の効率と調節を確実にする上で極めて重要な役割を果たしている。