Spi13 アクチベーター

一般的なSpi13活性化剤としては、ジクロロ酢酸CAS 79-43-6、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2、レスベラトロールCAS 501-36-0、ジスルフィラムCAS 97-77-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Spi13の化学的活性化物質には、その活性化につながる細胞メカニズムに影響を与える様々な化合物が含まれる。ジクロロ酢酸はピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼを活性化し、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体を活性化する。この複合体の活性が高まるとアセチルCoAレベルが上昇し、Spi13のアセチル化が促進され、タンパク質が活性化される。トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、アセチル化を亢進させる。このアセチル化状態の変化によって、Spi13とクロマチンや他のタンパク質との相互作用が変化し、その結果活性化される。同様に、ボリノスタットによるヒストン脱アセチル化酵素の阻害も、ヒストンや関連タンパク質のアセチル化の変化により、Spi13の活性化につながる可能性がある。酪酸ナトリウムはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と同様のメカニズムで作用し、Spi13遺伝子近傍のヒストンのアセチル化を増加させ、タンパク質を活性化する可能性がある。

これらに加えて、アザシチジンと5-アザシチジンは、DNAの脱メチル化を誘導することによって、Spi13の活性化を促進することができる。Spi13遺伝子プロモーターのハイポメチル化は、潜在的にその発現を増加させ、結果としてタンパク質を活性化させる。レスベラトロールは、Spi13上のリジン残基を脱アセチル化するサーチュインを活性化し、その結果、タンパク質の構造が変化して活性化される可能性がある。ジスルフィラムの亜鉛イオンをキレートする能力は、通常Spi13を抑制するジンクフィンガー転写因子の機能を破壊し、Spi13の活性化につながる可能性がある。エピガロカテキンガレートとゼブラリンは、ともにDNAメチル化酵素の阻害剤として作用し、その結果、Spi13遺伝子のメチル化が抑制され、Spi13が活性化される可能性がある。S-アデノシルメチオニンはメチル供与体として、Spi13またはその相互作用パートナーを抑制するタンパク質をメチル化することにより、Spi13を活性化することができる。ジメチルスルホキシドには細胞膜を透過化する能力があり、タンパク質を直接活性化できる他の化合物の細胞内での利用可能性を高めることによって、Spi13の活性化を促進する可能性がある。