Spi11 アクチベーター

一般的なSpi11活性化剤としては、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Spi11の化学的活性化剤は、そのリン酸化状態を変化させる様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて、その活性化を促進することができる。ジブチリル-cAMPと8-Br-cAMPは、プロテインキナーゼA（PKA）を直接活性化するcAMPのアナログである。いったん活性化されると、PKAはSpi11を標的とし、リン酸化とそれに続く活性化を引き起こす。同様に、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することで上流に働き、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。cAMPの上昇はさらにPKAを活性化し、PKAはSpi11をリン酸化し活性化する。エピネフリンとイソプロテレノールもまた、アドレナリン受容体に結合してcAMPレベルを上昇させ、PKA活性化を頂点とするシグナル伝達カスケードを触媒する。一旦活性化されると、PKAはSpi11をリン酸化し、その活性化を可能にする。

さらに上流では、イオノマイシンとタプシガルギンが細胞内カルシウムレベルを操作する。イオノマイシンは細胞内のCa2+濃度を上昇させるイオノフォアとして働く。タプシガルギンは小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害し、細胞質Ca2+の上昇を引き起こす。上昇した細胞内Ca2+はCa2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、Spi11をリン酸化して活性化する。カルシウムイオノフォアA23187は、細胞膜を横切ってCa2+を輸送し、細胞内Ca2+を増加させ、Spi11をリン酸化するキナーゼを活性化することによって、同様に働く。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、Spi11のリン酸化に至るシグナル伝達経路に関与する。アニソマイシンは、Spi11をリン酸化の標的とするストレス活性化プロテインキナーゼを活性化する。最後に、オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、Spi11の脱リン酸化を阻害する。これらの化学的活性化因子は、リン酸化によってSpi11を活性化させるという、異なるが収束した経路を示している。