Spi10 アクチベーター

一般的なSpi10活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Spi10の化学的活性化剤は、その機能的活性を増幅するために、異なる細胞内シグナル伝達経路に関与することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPレベルはセカンドメッセンジャーとして作用し、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはSpi10を含む様々な基質をリン酸化することが知られており、それによって活性が増強される。同様に、ジブチリル-cAMP（db-cAMP）はcAMPの合成アナログとして機能し、PKAを活性化する。プロテインキナーゼC（PKC）経路の領域では、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）がPKCを活性化し、Spi10を直接リン酸化する。スタウロスポリンとビシンドリルマレイミドI（BIM I）は、典型的なキナーゼ阻害剤であるが、キナーゼシグナル伝達経路の変化と細胞内の潜在的な代償機構を通して、間接的にSpi10の活性化につながる可能性がある。

カルシウムシグナル伝達もまた、Spi10の活性化に重要な役割を果たしている。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、カルシウムイオンの細胞内濃度を上昇させ、Spi10をリン酸化することが知られているカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、カルシウムのホメオスタシスを破壊し、Spi10を標的とするカルシウム依存性キナーゼの活性化をもたらす。細胞制御の別の側面では、オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素1および2Aを阻害し、Spi10を含むタンパク質のリン酸化を正味増加させ、活性状態を維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、リン酸化を通してSpi10を細胞ストレス応答に組み込むことができる。最後に、上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を刺激し、複数のタンパク質のリン酸化に至るカスケードを形成するが、Spi10はこのシグナル伝達経路を通じて活性化されるタンパク質の一つである。