SPHAR阻害剤

一般的なSPHAR阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052-90-1、 1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

SPHARの化学的阻害剤は、タンパク質の活性化に重要な様々なシグナル伝達経路や細胞内プロセスを阻害することによって機能する。スタウロスポリンは強力なプロテインキナーゼ阻害剤であり、SPHARの活性化に不可欠なリン酸化を阻害する。このリン酸化状態の阻害により、SPHARは不活性化される。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、SPHARのようなタンパク質のリン酸化にしばしば関与するプロテインキナーゼCを標的とする。このキナーゼ活性を阻害することにより、SPHARはリン酸化されず不活性な状態を保つ。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、PI3K/Aktシグナル伝達経路を阻害することによりSPHARを阻害することができる。SPHARの活性はMAPK/ERK経路にも影響されることがあり、MEK阻害剤であるPD98059やU0126のような化学物質はこのシグナル伝達カスケードの活性化を阻害し、SPHARに対する下流の影響を抑制する。

MAPK経路の話を続けると、ERK1/2阻害剤であるLY3214996は、MAPK経路を阻害することによってSPHARを阻害することができ、SPHARの調節や活性化に関与している可能性がある。p38MAPキナーゼを阻害するSB203580もまた、SPHARが依存すると思われるMAPK経路内の上流キナーゼ活性を阻害することにより、SPHARを阻害することができる。もう一つのキナーゼ経路はストレス活性化キナーゼJNKを含み、これはSP600125の標的となり、SPHARの機能に必要なJNKシグナル伝達を阻害する。mTOR経路阻害剤であるラパマイシンは、SPHARがmTORシグナル伝達経路の構成要素によって制御されているか、あるいはそれと相互作用していれば、SPHARを阻害することができる。MG132はプロテアソーム分解を標的とし、SPHARを制御するタンパク質を含むユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらし、それによってSPHARの機能を阻害することができる。最後に、Chk1阻害剤であるPF-477736は、SPHARに関与すると思われる細胞周期チェックポイントやキナーゼシグナル伝達経路を阻害することにより、SPHARを阻害し、その細胞内状況と活性に影響を与えることができる。