SP140L阻害剤

一般的なSP140L阻害剤としては、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、α-アマニチン CAS 23109-05-9、DRB CAS 53-85-0、カンプトテシン CAS 7689-03-4、フラボピリドール CAS 146426-40-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SP140Lタンパク質は、RNAポリメラーゼIIに特異的なDNA結合転写因子活性を持つ核小体タンパク質であり、遺伝子発現制御の複雑な機構において極めて重要な役割を果たしている。SP140Lは主に、重要な転写イベントが起こる細胞核内の重要な区画である核小体内に位置している。このタンパク質の機能は、特定のDNA配列と相互作用し、RNAポリメラーゼIIによって開始される転写プロセスを調節する能力を中心に展開される。要するに、SP140Lは転写因子として働き、RNAポリメラーゼIIのDNA鋳型への結合を促進または阻害することによって遺伝子の転写に影響を与える。

SP140L阻害剤は主に転写機構とDNA関連プロセスを標的とする。例えば、アクチノマイシンDとアクチノマイシンX2はDNAに直接結合し、RNA合成を阻害し、ひいては遺伝子転写制御におけるSP140Lの機能を阻害する。α-アマニチンとDRBはRNAポリメラーゼIIを特異的に標的とし、SP140Lが転写活性を依存する酵素を直接阻害する。カンプトテシンは、トポイソメラーゼIを阻害することによってDNAのトポロジーを破壊し、DNA損傷を引き起こし、DNA鋳型を乱すことによって間接的にSP140Lの制御的役割に影響を与える。CDK阻害剤であるフラボピリドールは、RNAポリメラーゼIIのリン酸化を阻害し、SP140Lの転写因子機能を損なう。