sodium channel type III阻害剤

一般的なナトリウムチャネルタイプIII阻害剤には、アコニチン CAS 302-27-2、リドカイン CAS 137-58-6、5,5-ジフェニルヒダントイン CAS 57-41-0、カルバマゼピン CAS 298-46-4、ラモトリジン CAS 84057-84-1などが含まれるが、これらに限定されない。

III型ナトリウムチャネルの化学阻害剤は、チャネル自体との様々な相互作用を通じて阻害作用を発揮する。例えば、テトロドトキシンやサキシトキシンは、電位依存性ナトリウムチャネルに結合してブロックし、活動電位の発生と伝播に不可欠なナトリウムイオンの流入を妨げる。これらの神経毒はチャネルの細胞外部分に高い親和性を示し、伝導経路を効果的に妨害する。一方、アコニチンは持続的な活性化を引き起こし、最終的にはIII型ナトリウム・チャネルの不活性化につながり、それによって正常なチャネル機能を破壊し、活動電位の伝播を阻害する。

リドカインとメキシレチンは局所麻酔薬として機能し、III型ナトリウムチャネルのような電位依存性ナトリウムチャネルの不活性化状態をブロックし、その結果、神経細胞の発火と信号伝達を阻害する。同様に、フェニトインとカルバマゼピンはこれらのチャネルの不活性状態を安定化させ、神経細胞の興奮性を低下させる。ラモトリギンとリルゾールはともにIII型ナトリウムチャネルの不活性状態を延長し、ナトリウム流入の減少により神経伝達物質の放出を減少させる。フレカイニドとプロカインアミドは、III型ナトリウムチャネルの開口状態に結合することによってIII型ナトリウムチャネルを阻害し、それによってこれらのチャネルを発現する細胞の興奮性を低下させる。最後に、アミロリドは、より一般的には上皮性ナトリウムチャネルと関連しているが、ナトリウムの再吸収を低下させることによってIII型ナトリウムチャネルを阻害することができる。これらの化学物質はいずれもIII型ナトリウムチャネルと直接相互作用し、ニューロン内での電気信号の発生と伝達に不可欠な役割を果たせなくする。