sodium channel type III アクチベーター

一般的なIII型ナトリウムチャネル活性化剤としては、ベラトリジンCAS 71-62-5、バトラコトキシンCAS 23509-16-2、アコニチンCAS 302-27-2、4-アミノピリジンCAS 504-24-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

III型ナトリウムチャネル活性化剤には様々な化合物があり、それぞれが異なるメカニズムでチャネルの機能を増強する。テトロドトキシンとサキシトキシンは、電位依存性ナトリウムチャネルを選択的に遮断することにより、神経細胞において、遮断されていないIII型ナトリウムチャネルの機能的寄与を不注意にも相対的に増大させる。その結果、神経細胞の興奮性に重要なこれらのチャネルの感受性と反応性が高まる。ベラトリジンとアコニチンは、III型ナトリウムチャネルの開口状態を安定化させ、ナトリウム電流を延長させ、それによって神経細胞シグナル伝達を増強することによって、このプロセスをさらに増大させる。同様に、バトラコトキシンとシガトキシンは、それぞれこれらのチャネルを不可逆的に開口させ、不活性化を阻止することにより、この活性の亢進に寄与し、持続的なナトリウム流入を確保する。

III型ナトリウムチャネルに対するBrevetoxin、Grayanotoxin、イソギンチャク毒素、サソリ毒素の作用も同様に極めて重要である。Brevetoxinはこれらのチャネルに結合して活性化し、ナトリウムイオンの流入を増加させるが、Grayanotoxinはチャネルの活性化をより過分極電位にシフトさせ、チャネルをより反応しやすくする。イソギンチャク毒素とサソリ毒素は、これらのチャネルのゲート特性を変化させ、ナトリウムの流入を長時間維持し、チャネルが開く可能性を増加させることにより、チャネルの機能を高める。最後に、コノトキシンはチャネルの動態を変化させ、神経細胞の持続的な発火を促進する。アミノピリジンはカリウムチャネルをブロックすることにより、長時間の脱分極によりIII型ナトリウムチャネルの活性を間接的に上昇させ、チャネルが活性化可能な状態に保たれるようにする。これらの活性化剤は相乗的にIII型ナトリウムチャネルの機能的活性を高め、神経細胞のシグナル伝達と興奮性に重要な役割を果たす。