sodium channel type I阻害剤

一般的なナトリウムチャネルタイプI阻害剤には、アコニチン CAS 302-27-2、リドカイン CAS 137-58-6、5,5-ジフェニルヒダントイン CAS 57-41-0、カルバマゼピン CAS 298-46-4、ラモトリジン CAS 84057-84-1などが含まれるが、これらに限定されない。

I型ナトリウムチャネルの化学的阻害剤には、チャネルと異なる方法で相互作用してその機能を阻害する様々な化合物が含まれる。テトロドトキシンとサキシトキシンは強力な神経毒で、I型ナトリウムチャネルの細胞外孔に高親和性で結合し、チャネルを介したナトリウムイオンの流れを妨げる物理的遮断を作り、活動電位の発生を阻害する。アコニチンはI型ナトリウムチャネルに結合し、持続的な活性化を誘導するが、これは逆説的に持続的な不活性化による正常なチャネル機能の阻害につながる。一般的な局所麻酔薬であるリドカインは、不活性化状態のチャネルに優先的に結合することでI型ナトリウムチャネルを遮断し、不活性型のナトリウムチャネルを安定化させることで神経インパルスの伝導を妨げる。

フェニトイン、カルバマゼピン、ラモトリギンは、I型ナトリウムチャネル阻害という共通のメカニズムを持つ抗けいれん薬である。フェニトインとカルバマゼピンはチャネルの不活性化状態を延長させ、ニューロンの高周波発火能力を低下させる。ラモトリギンもI型ナトリウムチャネルを遮断するが、電位感受性チャネルにより選択的に作用し、興奮性神経伝達物質の放出を抑制する。リルゾールはI型ナトリウムチャネルの不活性化期間を延長し、ニューロンの病的発火を抑制する。メキシレチンはリドカインと同様、I型ナトリウムチャネルを阻害し、異常な電気的活動を抑えるために使用される。フレカイニドとプロカインアミドは、チャネルの開口状態に結合することでナトリウムイオンの急速な流入を阻害し、興奮性とニューロン全体の伝導速度を低下させる。最後に、アミロリドは上皮性ナトリウムチャネルに対する作用でよく知られているが、主要な標的薬に比べると親和性は低いものの、ナトリウムの再吸収を抑えることによってI型ナトリウムチャネルも阻害することができる。