SMNDC1 アクチベーター

一般的なSMNDC1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

SMNDC1の化学的活性化因子は、リン酸化を通してタンパク質の活性を調節するために、多様な細胞メカニズムを利用する。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを刺激することでこのプロセスに関与し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。cAMPの急増は、リン酸化シグナル伝達において極めて重要な酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、SMNDC1を直接リン酸化の標的とし、その活性を変化させる。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させるカルシウムイオノフォアとして作用する。このカルシウムイオンの上昇は、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼなどの様々なカルシウム依存性キナーゼを活性化し、SMNDC1をリン酸化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）は、もうひとつの化学的活性化因子であり、プロテインキナーゼC（PKC）を特異的に標的とし、SMNDC1を含むタンパク質のセリン残基とスレオニン残基のリン酸化を促進する。

オカダ酸やカリクリンAのような追加の化学物質は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害し、細胞内のタンパク質の脱リン酸化を防ぐ。この阻害により、SMNDC1を含むタンパク質のリン酸化状態が高まり、活性化状態が促進される。同様に、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、このプロテインキナーゼはSMNDC1をリン酸化し、活性化する可能性がある。上皮成長因子（EGF）は、MAPK/ERK経路を介して事象のカスケードを開始し、SMNDC1の活性化に至る可能性がある。cAMPアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、PKAを活性化し、SMNDC1を標的とする可能性がある。A23187は、イオノマイシンと同様に細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを介してSMNDC1を活性化する可能性がある。StaurosporineおよびBisindolylmaleimide I（BIM I）は、特定の条件下で、SMNDC1をリン酸化する可能性のある代替キナーゼの活性化を導くキナーゼ阻害剤である。最後に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによってカルシウムの恒常性を破壊し、カルシウム依存性シグナル伝達経路の活性化とそれに続くSMNDC1のリン酸化をもたらす可能性がある。