SMG1阻害剤

一般的なSMG1阻害剤としては、Torin 1 CAS 1222998-36-8、AZD2014 CAS 1009298-59-2、KU 0063794 CAS 938440-64-3、INK 128 CAS 1224844-38-5、GSK 690693 CAS 937174-76-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SMG1阻害剤は主に、関連経路、特にmTORやPI3K/Aktのようなキナーゼが関与する経路に作用することで、SMG1の機能に間接的に影響を与える化合物である。SMG1は、ナンセンスを介するmRNA崩壊（NMD）経路の重要な構成要素であり、早期終止コドンを持つmRNA転写物の検出と除去に極めて重要である。しかし、キナーゼ活性部位が保存されていることと、キナーゼシグナル伝達ネットワークが複雑であることから、SMG1に対する特異的阻害剤の設計は困難である。

mTORシグナル伝達とSMG1との間には顕著な重複と相互作用があるため、列挙した阻害剤は主にmTOR経路を標的としている。Torin 1、AZD8055、PP242、Rapamycin、Ku-0063794、INK128、WYE-354などの化合物がmTOR阻害剤として知られている。mTORを阻害することにより、これらの化合物は間接的にSMG1に影響を与え、NMD経路に影響を与える可能性がある。mTOR経路は、細胞の成長、増殖、生存を含む幅広い細胞プロセスに関与している。したがって、その阻害は、SMG1が作用する細胞内状況を間接的に調節し、NMDの効率や制御に影響を与える可能性がある。GSK690693、KU-0060648、Palomid 529、Perifosineのような他の化合物は、AKTまたはPI3K/Akt/mTOR経路を標的とする。これらの経路はmTORシグナル伝達と密接に関連しており、重要な細胞機能に関与している。これらの経路を阻害することは、SMG1の機能に影響を与える細胞環境やシグナル伝達の状況を変化させることにより、間接的にSMG1の活性に影響を与える可能性がある。