SMAGP アクチベーター

一般的なSMAGP活性化剤としては、フッ化ナトリウムCAS 7681-49-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SMAGPの化学的活性化剤は、様々な生化学的メカニズムを通して、その機能的活性化を促進することができる。例えばフッ化ナトリウムは、通常タンパク質を脱リン酸化するホスファターゼを阻害することによりSMAGPのリン酸化状態を高め、SMAGPを活性型コンフォメーションに維持する。同様に、オカダ酸とカリクリンAは、ホスファターゼ活性を阻害することによって機能し、その結果、リン酸化が増加し、SMAGPが持続的に活性化される。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とブリオスタチン1は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、このPKCがSMAGPをリン酸化し、活性化につながる。このような活性化は、PKCがSMAGPを含む様々な細胞機能を制御するシグナル伝達経路において、極めて重要なメディエーターとして機能していることから、極めて重要である。

さらに、イオノマイシンやタプシガルギンのような化合物による細胞内カルシウムレベルの上昇は、カルシウム依存性キナーゼの活性化のシグナルとして機能する。これらのキナーゼはSMAGPをリン酸化し、活性化することができる。フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することによって、SMAGPの活性状態に寄与する。PKAは、SMAGPを直接リン酸化できるもう一つのキナーゼである。ジブチリル-cAMPはcAMPの作用を模倣し、同様にPKAを介してSMAGPを活性化する。アニソマイシンもまた、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、SMAGPのリン酸化とそれに続く活性化を引き起こす。最後に、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、DAG模倣物質として働き、PKCを活性化し、PKCはSMAGPをリン酸化し、上皮成長因子（EGF）はその受容体に関与して、SMAGPを標的とするキナーゼの活性化をもたらすカスケードを開始する。これらの化学物質はそれぞれ、キナーゼや細胞内シグナル伝達経路に特異的に作用することで、SMAGPの活性化を確実にし、その機能調節に一役買っている。