Smad5 アクチベーター

一般的なSmad5活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、LY2109761 CAS 700874-71-1およびSB-505124 CAS 694433-59-5が含まれるが、これらに限定されない。

Smad5アクチベーターは、トランスフォーミング成長因子β（TGF-β）と骨形成タンパク質（BMP）シグナル伝達経路における重要な細胞内メディエーターであるSmad5の活性化とシグナル伝達を刺激することができる分子とタンパク質のグループからなる。これらの活性化因子は、胚発生、組織の恒常性、環境的な合図に対する細胞応答など、様々な細胞プロセスの制御において極めて重要な役割を果たしている。Smad5は、TGF-βスーパーファミリー受容体の主要なエフェクターとして機能するSmadファミリータンパク質の一部である。サイクリックAMP（cAMP）上昇剤であるフォルスコリンは、細胞内のcAMP蓄積を通じてTGF-βシグナル伝達成分を調節することにより、間接的にSmad5を活性化する。レチノイン酸は、TGF-β受容体およびリガンドの発現に間接的に影響を与えることによってSmad5活性に影響を与え、Smad5活性化を調節することができる。これらの活性化因子は総体的に、TGF-βスーパーファミリーリガンドに対する転写応答を組織化することによって、多様な細胞プロセスやシグナル伝達カスケードにおいて中心的な役割を果たすSmad5の多面的な制御を実証している。

さらに、LY2109761、A83-01、RepSox、SB-431542、SIS3、SB-505124など、様々な低分子がSmad5モジュレーターとして同定されている。これらの分子は、TGF-βまたはBMPタイプIレセプターを直接阻害するか、下流のSmadタンパク質相互作用を阻害し、結果としてSmad5の活性化に影響を与える。LY2109761とA83-01は、TGF-β I型受容体ALK5を選択的に標的とし、下流のSmad5シグナル伝達を抑制する。RepSoxとSB-431542はTGF-β受容体キナーゼを阻害し、Smad5のリン酸化に影響を与え、SIS3はSmad3とSmad4の相互作用を阻害し、間接的にSmad5の活性化に影響を与える。SB-505124はTGF-βI型受容体ALK4を特異的に阻害し、その結果、上流のTGF-βシグナル伝達事象を調節することによってSmad5の活性化に影響を与える。