SLC35E3阻害剤

一般的な SLC35E3 阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシド CAS 3554-93-6、ツニカマイシン CAS 11089-6 5-9、スウェインソニン CAS 72741-87-8、カスタノスペルミン CAS 79831-76-8、デオキシノジリマイシン CAS 19130-96-2。

SLC35E3の化学的阻害剤は、その機能を阻害するために様々なメカニズムを利用するが、主にグリコシル化経路の破壊と基質競合に焦点を当てている。ベンジル-α-GalNAcは、SLC35E3が通常輸送するUDP-GalNAc糖供与体基質と直接競合し、他のタンパク質をグリコシル化するタンパク質の能力を効果的に低下させる。同様に、SwainsonineとCastanospermineはグリコシダーゼ酵素を阻害することによって糖鎖形成過程を変化させ、SLC35E3の輸送部位を占有しうる糖鎖構造の蓄積をもたらし、それによって輸送効率を低下させる。デオキシノジリマイシンおよびデオキシマンノジリマイシンは、それぞれのグルコシダーゼおよびマンノシダーゼ酵素を阻害することにより、ミスフォールディングした糖タンパク質の蓄積に寄与し、SLC35E3の機能を競合的に阻害する。キフネンシンは、マンノシダーゼIを阻害することにより、高マンノースオリゴ糖の蓄積を引き起こし、SLC35E3のグリコシル化輸送機構を阻害する可能性がある。

さらに、ブレフェルジンAは、SLC35E3の適切な局在と機能にとって重要なゴルジ装置の構造を破壊し、それによって間接的にタンパク質の活性を阻害する。NB-DNJとセルゴシビルは、それぞれグルコシルセラミド合成酵素とグルコシダーゼの阻害剤であり、SLC35E3による正常な基質認識と輸送を阻害するグリコシル化プロファイルの変化をもたらす。ノジリマイシンはヘキソサミニダーゼの競合的阻害剤として、グリコシル化経路を変化させることでタンパク質の機能を阻害する可能性がある。最後に、フモニシンB1はセラミド合成酵素を標的とし、SLC35E3が関与するグリコシル化過程に重要なスフィンゴ脂質プロファイルに影響を与える。これらの化学物質はそれぞれ、細胞のグリコシル化におけるタンパク質の役割に不可欠な生化学的経路と細胞プロセスを標的とすることで、SLC35E3の適切な機能を阻害するという特異的な役割を果たしている。