SLC35D3阻害剤

一般的な SLC35D3 阻害剤には、ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシド CAS 3554-93-6、スウェインソニン CAS 72741- 87-8、キフネンシン CAS 109944-15-2、デオキシマンノジリマイシン塩酸塩 CAS 84444-90-6、およびカスタードマメニン CAS 79831-76-8。

SLC35D3の化学的阻害剤は、タンパク質の適切なフォールディングと機能にとって重要なグリコシル化プロセスを阻害することによって作用する。ベンジル-α-GalNAcは、タンパク質上のセリン残基とスレオニン残基へのO-GlcNAcの付加を阻害することができ、これはタンパク質の正しいフォールディングと機能に不可欠である。この作用により、SLC35D3が機能的なコンフォメーションを獲得するのを妨げ、活性を阻害することができる。同様に、スワインソニンとキフネンシンは、それぞれマンノシダーゼIIとマンノシダーゼIを標的とする。これらの酵素を阻害することにより、SLC35D3がその機能的な構造に到達するのに必要なグリコシル化過程が阻害され、タンパク質の輸送活性が阻害されることになる。デオキシマンノジリマイシンおよび1-デオキシノジリマイシンもマンノシダーゼIを阻害し、カスタノスペルミンおよびNB-DNJはグルコシダーゼIおよびIIを阻害する。これらの酵素はグルコース残基のトリミングに関与しており、糖タンパク質の適切なフォールディングに必要なステップである。これらの酵素が阻害されると、SLC35D3を含むミスフォールディングした糖タンパク質が蓄積し、その機能が損なわれる。

加えて、セルゴシビルのような化合物はグルコシダーゼIを標的とするため、SLC35D3のようなN-結合型糖タンパク質の適切なフォールディングが阻害され、その結果機能が阻害される可能性がある。ブレフェルジンAは、ゴルジ装置の機能を破壊し、SLC35D3を含むタンパク質の局在を誤らせ、タンパク質の輸送機能を阻害する可能性がある。ツニカマイシンは、N-結合型グリコシル化に重要なN-グリカン前駆体の合成の初期段階を阻害するため、SLC35D3の適切なフォールディングと機能を阻害する可能性がある。モネンシンはゴルジ装置内のpHとイオン勾配を変化させ、SLC35D3の正しい輸送と機能を阻害する可能性がある。これらの化学物質は、SLC35D3の成熟と機能に直接関連する糖タンパク質の生合成経路を標的とし、それによって細胞内での輸送活性を阻害する。