SLC35D1阻害剤

一般的なSLC35D1阻害剤としては、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Monensin A CAS 17090-79-8、Swainsonine CAS 72741-87-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Castanospermine CAS 79831-76-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

SLC35D1の化学的阻害剤は、細胞環境内でのタンパク質輸送とグリコシル化プロセスを阻害する様々なメカニズムを通して、その機能を阻害する役割を果たす。例えば、ブレフェルジンAは、小胞体からゴルジ体へのタンパク質輸送を阻害する。この輸送は、ヌクレオチド糖をゴルジ体にシャトリングすることに深く関与しているSLC35D1の操作にとって極めて重要なステップである。この輸送の阻害は、SLC35D1がサポートするグリコシル化機能を直接阻害する可能性がある。同様に、モネンシンは細胞内のpHとナトリウムレベルを変化させるイオノフォアとして作用し、SLC35D1のヌクレオチド糖輸送活性に不可欠なイオン勾配を乱す。SwainsonineとTunicamycinは間接的にグリコシル化を標的とする。SwainsonineがマンノシダーゼIIを阻害して糖タンパク質のプロセッシングミスを引き起こす一方、TunicamycinはN-結合型グリコシル化の初期段階を阻害し、どちらもゴルジ体のストレス応答を引き起こす可能性があり、フィードバック機構や過負荷によってSLC35D1の活性を阻害する可能性がある。

このテーマを続けると、カスタノスペルミンとデオキシノジリマイシンは、糖タンパク質のトリミングを担当する酵素であるグルコシダーゼを阻害し、糖タンパク質のプロセッシングのバックログを引き起こし、基質の利用可能性に影響を与えることによって間接的にSLC35D1を阻害する可能性がある。キフネンシンがERのマンノシダーゼIを阻害することにより、ERにストレスを与えるミスフォールディングした糖タンパク質が生じ、糖鎖プロセッシングを変化させることによりSLC35D1を間接的に阻害する可能性があるからである。阻害剤Miglustat、Fumonisin B1、N-butyldeoxynojirimycinは、膜構成に重要なスフィンゴ脂質と糖脂質の合成の様々な局面を破壊するので、SLC35D1の機能に必要な脂質環境を変化させることにより、SLC35D1を阻害する可能性がある。V-ATPaseを標的とし、オルガネラの酸性化を阻害するバフィロマイシンA1は、ゴルジ体のpH勾配に影響を与え、タンパク質の活性がこの勾配に依存していることから、SLC35D1を阻害する可能性がある。