SLC35B4阻害剤

一般的なSLC35B4阻害剤としては、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Monensin A CAS 17090-79-8、Swainsonine CAS 72741-87-8およびCastanospermine CAS 79831-76-8が挙げられるが、これらに限定されない。

SLC35B4阻害剤には、ヌクレオチド糖輸送とグリコシル化におけるその役割に不可欠な細胞プロセスと経路を標的とすることにより、間接的にタンパク質の機能に影響を与える様々な化合物が含まれる。例えば、ホスホノホルミン酸は、ウイルスDNAポリメラーゼ阻害剤として主要な作用を持つが、ヌクレオチドプールの平衡を乱し、SLC35B4のヌクレオチド糖輸送機能を減弱させる可能性がある。同様に、よく知られたゴルジ体破壊剤であるブレフェルジンAは、小胞体からゴルジ体への前向輸送を阻害するため、SLC35B4依存的なグリコシル化プロセスに間接的に影響を及ぼす。モネンシンおよびニゲリシンは、細胞内のpHおよびイオン勾配を変化させることにより、SLC35B4の輸送活性に必要な電気化学的ポテンシャルを損なう。さらに、チュニカマイシンとデオキシノジリマイシンは、それぞれN-結合型グリコシル化とグルコシダーゼ活性を阻害し、誤処理された糖タンパク質の蓄積により、SLC35B4のヌクレオチド糖輸送に対する需要が減少する。

これらの阻害剤はまた、SLC35B4が依存するゴルジ装置や細胞内輸送機構の構造的・機能的完全性にも影響を及ぼす。微小管の重合を阻害するコルヒチンの能力は、SLC35B4のような膜タンパク質の輸送に影響を与え、ゴルジ体内での糖鎖付加機能の低下につながる可能性がある。シトカラシンDは、アクチン重合を阻害することにより、SLC35B4の適切な局在と機能を支える細胞骨格の枠組みを変化させる可能性がある。スワインソニンやカスタノスペルミンのような化合物は、グリコシル化経路の酵素的ステップを阻害することによって阻害効果を発揮し、グリコシル化中間体の蓄積によるSLC35B4の役割の間接的な障害につながる。さらに、イリマキノンは、SLC35B4のグリコシル化能に不可欠なゴルジの構造的完全性を損なうことによって、SLC35B4に影響を及ぼす。最後に、解糖阻害剤である2-デオキシ-D-グルコースは、UDP-グルコースや他のヌクレオチド糖の利用可能性を減少させ、SLC35B4の基質プールを効果的に減少させ、間接的にその機能を阻害する。これらの阻害剤の複合的な影響により、SLC35B4の機能が複数の細胞内プロセスに複雑に依存していることが明らかになり、その調節により糖鎖形成経路の複雑な制御に関する知見が得られる。