SLC26A8 アクチベーター

一般的なSLC26A8活性化剤には、フロセミド CAS 54-31-9、ヒドロクロロチアジド CAS 58-93-5、ニフルミ酸 CAS 4394-00-7、グリブリド（グリベンクラミド） CAS 10238-21-8、エタクリン酸 CAS 58-54-8などがあるが、これらに限定されない。

SLC26A8の化学的活性化剤は、主に細胞内のイオン輸送と電気化学的勾配を調節することにより、様々なメカニズムでその機能を増強する。4,4'-ジイソチオシアナトスチルベン-2,2'-ジスルホン酸（DIDS）は、陰イオンの逆輸送を阻害することによってSLC26A8の活性化を促進し、その結果、塩化物/重炭酸交換活性が増加する。DIDSと同様に、ニフルミン酸もSLC26A8の活性化を促進するが、それはクロライドチャネルをブロックすることによって行われ、イオンバランスを維持するためにSLC26A8のクロライド/炭酸水素交換機能を増幅することができる。インダニルオキシ酢酸94（IAA-94）は、他の塩化物／炭酸水素交換体を阻害することによって、SLC26A8活性の代償的な上昇を促し、陰イオンの恒常性を維持するという、異なる経路をたどる。さらに、エタクリン酸やグリベンクラミドのような物質は、それぞれNKCCやATP感受性K+チャネルのような他のイオン輸送体やチャネルを阻害することによってSLC26A8を活性化し、陰イオンの平衡を維持するためにSLC26A8の活性への依存を高めることにつながる。

これらの阻害剤に加えて、他の化学物質も、異なる細胞メカニズムに影響を与えることによって、SLC26A8活性に影響を与える。フロセミドとヒドロクロロチアジドは、間接的にSLC26A8を活性化する。フロセミドはNKCC共輸送体を阻害することによって、ヒドロクロロチアジドはNa-Cl共輸送体を阻害することによってであり、両方の変化は、SLC26A8を介して塩化物/炭酸水素交換を駆動する電気化学的勾配を高める可能性がある。ベンザミルはまた、上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）を遮断することによってSLC26A8を誘発し、塩化物／炭酸水素交換体の活性化に有利なイオン勾配を形成する。CFTR(inh)-172とジクロフェナクは、それぞれクロライドチャネルとシクロオキシゲナーゼを標的とすることで、SLC26A8の活性を調節する。CFTR(inh)-172は、CFTRクロライドチャネルを阻害し、SLC26A8媒介陰イオン交換の代償的増加をもたらしうる。一方、ジクロフェナクは、シクロオキシゲナーゼを阻害し、プロスタグランジン媒介阻害を減少させることにより、SLC26A8機能を高める可能性がある。最後に、カルバコールは、ムスカリン受容体に関与することによってSLC26A8を活性化し、細胞内カルシウムレベルの上昇をもたらし、SLC26A8の塩化物／炭酸水素交換活性をさらに刺激する。これらの多様なメカニズムは、SLC26A8の活性化を促進する複雑な細胞間相互作用を強調している。