Sir1阻害剤

一般的なSir1阻害剤には、5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ヒストンリジンメチル 転移酵素阻害剤 CAS 935693-62-2（水和物）、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6、ラパマイシン CAS 53123-88-9。

Sir1阻害剤は、酵母の遺伝子サイレンシングとクロマチン構成に関与するタンパク質であるSir1の機能を阻害することができる化学物質のクラスである。いくつかの化学物質は、関連するシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とすることで、間接的にSir1を阻害することができる。トリコスタチンAなどのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の活性を阻害することができる。ヒストンからのアセチル基の除去を阻害することで、これらの阻害剤はSir1のクロマチンへのリクルートを阻害し、それによってSir1の遺伝子サイレンシング機能を阻害する。5-アザ-2'-デオキシシチジンのようなDNAメチル化酵素阻害剤は、DNAメチル化酵素（DNMT）を阻害することができる。DNAメチル化を阻害することにより、これらの阻害剤はサイレントクロマチンドメインにおけるSir1のリクルートまたは安定性を阻害し、間接的にその遺伝子サイレンシング活性を阻害する。スタウロスポリンを含むプロテインキナーゼ阻害剤は、Sir1の機能を制御するシグナル伝達経路に関与するキナーゼを標的とする。これらのキナーゼを阻害することで、Sir1の局在化や他のタンパク質との相互作用に必要なリン酸化を阻害し、遺伝子サイレンシング活性を阻害する。

BIX-01294のようなヒストンメチル化阻害剤は、ヒストンメチル化酵素G9aを選択的に阻害する。G9aを阻害することにより、これらの阻害剤は遺伝子サイレンシングに関連するヒストンH3リジン9（H3K9）のメチル化を阻止する。H3K9メチル化の阻害は、サイレント・クロマチン・ドメインにおけるSir1の動員や安定性に影響を与え、間接的にその機能を阻害する可能性がある。ゲルダナマイシン、ラパマイシン、3-ジアザネプラノシン、SP600125、クルクミン、レスベラトロール、PD98059、ウォートマニンなどの他の化学物質は、Sir1シグナル伝達に関与する様々なタンパク質や経路を標的としている。これらの阻害剤は、下流のシグナル伝達事象を破壊し、クロマチンのメチル化状態を変化させ、あるいは転写因子の活性を調節し、最終的にSir1の遺伝子サイレンシング機能を阻害する。結論として、Sir1阻害剤には、関連するシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とすることで、間接的にSir1の機能を阻害することができる様々な化学物質が含まれる。これらの阻害剤は、Sir1のリクルート、安定性、または活性を破壊し、最終的に酵母におけるSir1の遺伝子サイレンシング機能を阻害する。