Sialyltransferase 7E阻害剤

一般的なシアリル転移酵素7E阻害剤には、リチウム CAS 7439-93-2、クエルセチン CAS 117-39-5、(Z)-プニャック CAS 132489-69-1、 -2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシド CAS 3554-93-6 および N-アセチル-2,3-デヒドロ-2-デオキシノイラミン酸 CAS 24967-27-9。

シアル酸転移酵素7Eの化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムによってその活性を阻害することができる。フッ素置換シアル酸アナログである3F(ax)-Neu5Acと、もう一つのシアル酸アナログであるDANA（2,3-Dehydro-2-deoxy-N-acetylneuraminic acid）は、どちらもシアル酸転移酵素7Eの天然の基質に類似しているが、結合時に酵素の機能を阻害する修飾を受けることで機能する。同様に、シチジン一リン酸アナログであるCMP-ケルセチンとSia2en-PNPは天然のCMP-シアル酸ドナー基質と活性部位で競合し、酵素がシアル酸残基を転移する能力を効果的に阻害する。GalNAc型糖転移酵素の基質模倣体であるBenzyl-α-GalNAcはシアル酸転移酵素7Eの活性部位を占有し、その機能を阻害する。

ST045849は、シアル酸転移酵素をターゲットとして特異的に設計された化合物である。シアル酸転移酵素7Eの活性部位に結合し、その機能を直接阻害する。一方、塩化リチウムとPD 98,059は、間接的にシアル酸転移酵素7Eの活性に影響を与えるシグナル伝達経路の調節を介して作用する。塩化リチウムは、シアル酸転移酵素7Eを含むシアル酸転移酵素を制御するキナーゼであるグリコーゲンシンターゼキナーゼ3を阻害する。PD 98,059は、ERKシグナル伝達に影響を与えるMEKを阻害し、続いて糖転移酵素によって制御されるグリコシル化パターンを変化させる。さらに、O-GlcNAcase阻害剤であるPUGNAcは、グローバルなO-GlcNAc化レベルを増加させ、これはシアル酸転移酵素によるシアル化の減少と関連している。BAY 11-7085はNF-κBシグナルを標的とし、いくつかの糖転移酵素の発現を減少させ、その結果シアル酸転移酵素7Eを間接的に阻害する。