SI-CLP阻害剤

一般的なSI-CLP阻害剤としては、Myricetin CAS 529-44-2、Genistein CAS 446-72-0、Staurosporine CAS 62996-74-1、Wortmannin CAS 19545-26-7およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SI-CLPの化学的阻害剤は、その標的とタンパク質の機能阻害を達成するメカニズムに基づいてグループ分けすることができる。ミリセチンとゲニステインは、SI-CLPの機能にとって重要な翻訳後修飾であるタンパク質のリン酸化に不可欠なプロテインキナーゼを標的とすることで、SI-CLPに対する阻害効果を発揮する。このリン酸化を阻害することにより、これらの阻害剤はSI-CLPの活性を低下させることができる。同様に、スタウロスポリンのようなキナーゼ阻害剤は、広くプロテインキナーゼを標的とし、リン酸化によるSI-CLPの活性化を防ぐ。WortmanninとLY294002は、SI-CLPを含む様々なタンパク質の活性を制御することが知られているホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）経路を破壊する。PI3Kを阻害することにより、これらの化合物はSI-CLPの活性化を抑えることができる。PD98059とU0126は、細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）経路の上流制御因子であるMEK1/2を特異的に阻害する。ERK経路は様々なタンパク質の活性制御に関与しており、PD98059とU0126はこの経路を阻害することで、SI-CLPの活性を抑制することができる。

経路特異的阻害というテーマを続けると、SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPキナーゼ経路とc-Jun N末端キナーゼ（JNK）経路を標的とする。p38とJNKはともにマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）ファミリーのメンバーであり、ストレスやサイトカインに対する細胞応答に関与している。SB203580とSP600125によるこれらのキナーゼの阻害は、SI-CLPがこれらのストレス活性化経路によって制御されている場合、SI-CLPの活性低下につながる可能性がある。PP2とダサチニブは、Srcファミリーキナーゼの阻害剤である。Srcキナーゼは、タンパク質の機能を制御する様々なシグナル伝達カスケードに関与することが知られている。Srcキナーゼを阻害することにより、PP2とダサチニブはSI-CLPのリン酸化とそれに続く活性化を防ぐことができる。最後に、ボルテゾミブは、SI-CLP を制御するタンパク質の分解を担う 26S プロテアソームを阻害する。ボルテゾミブは、SI-CLP に結合して阻害し、その活性を低下させる可能性のあるこれらの制御タンパク質のレベルを増加させることができる。これらの阻害剤はそれぞれ、SI-CLP の制御に関与する特定の経路または酵素を標的としており、その結果、SI-CLP の機能的活性が低下します。