SHPRH アクチベーター

一般的なSHPRH活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ゲニステインCAS 446-72-0、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SHPRH活性化剤には、DNA修復とゲノムの安定性に関与するタンパク質であるSHPRHの機能的活性に影響を与える一群の化学物質が含まれる。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させることによってPKAを活性化し、DNA修復を指揮するSHPRHを促進するリン酸化事象を高める可能性がある。同様に、チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、シグナル伝達経路における競合を減少させることによってSHPRHの役割を高め、ゲノムの完全性の維持においてSHPRHがより顕著に関与することを可能にするかもしれない。スフィンゴシン-1-リン酸は細胞ストレスに応答するシグナル伝達経路を通じて作用し、DNA損傷応答におけるSHPRHの関与を強化する可能性がある。一方、タプシガルギンはカルシウムの恒常性を乱すことにより、カルシウム依存性のシグナル伝達機構を通じて、遺伝毒性ストレスに応答するSHPRHの活性を間接的に促進する可能性がある。PKC活性化因子としてのPMAと、キナーゼ阻害作用を持つEGCGは、それぞれシグナル伝達を調節し、負の調節を減少させることによって、DNA修復におけるSHPRHの役割をさらに増強する可能性がある。

加えて、PI3K阻害剤LY294002とWortmanninは、細胞内シグナル伝達をSHPRHのDNA修復経路に有利にシフトさせ、その機能的活性を高める可能性がある。SB203580によるp38 MAPK阻害とU0126によるMEK阻害もまた、DNA修復過程を含む細胞ストレス応答におけるSHPRHの役割を間接的に促進する可能性がある。A23187は、そのカルシウムイオノフォア活性により、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性シグナル伝達経路を誘発することにより、ゲノムの安定性におけるSHPRHの役割を増大させる可能性がある。スタウロスポリンは、その幅広いキナーゼ阻害プロファイルにもかかわらず、SHPRHに関連する経路に対する特定のキナーゼからの阻害圧力を緩和することによって、SHPRHを選択的に阻害する可能性がある。