Shank 1阻害剤

一般的なシャンク1阻害剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、ラパマイシンCAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Shank 1 阻害剤は、神経細胞の興奮性シナプス後部密度（PSD）内に存在する重要な足場タンパク質である Shank 1 タンパク質の活性を特異的に標的とし、調節する分子です。 Shank 1 を含む Shank タンパク質は、シナプス後部密度タンパク質という大きなファミリーの一部であり、シナプス信号複合体の組織化と調節に関与しています。特に、Shank 1は、膜タンパク質をアクチン細胞骨格に結びつけることでシナプス構造に重要な役割を果たし、シナプスの完全性を維持し、シグナル伝達プロセスを促進する。これは、Shank 1に存在するPDZドメイン、SH3ドメイン、プロリンに富むドメインなどのさまざまなドメインによって達成され、PSD-95やホーマータンパク質などの他のタンパク質と相互作用することが可能となる。Shank 1の阻害剤は、これらのタンパク質間相互作用を妨害し、シナプスの構造とシグナル伝達のダイナミクスに変化をもたらします。分子レベルでは、Shank 1の阻害剤は、シナプスにおけるShank 1の可用性と位置を調節することで、シナプス可塑性を変化させる可能性があります。これらの阻害剤は、PSDへのShank 1の結合を妨害したり、他のシナプス構成要素との結合能力を阻害したりして、シナプス信号伝達ネットワークに変化をもたらす可能性があります。Shank 1阻害剤は、シナプス後足場の安定性と組織化を妨害することで、シナプス伝達に影響を及ぼし、NMDA受容体やAMPA受容体などの下流の信号伝達経路に影響を及ぼす可能性があることが観察されています。この化合物群は、シナプス形成、樹状突起の形態、シナプス恒常性の維持におけるShank 1の役割を調査する上でも有用です。さらに、Shank 1を選択的に阻害する能力は、Shankタンパク質ファミリー間の機能的差異、特にShank 1の特異的貢献とShank 2およびShank 3の貢献を区別する上で、貴重な洞察を提供します。