sFlt-1 アクチベーター

一般的なsFlt-1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4が挙げられるが、これらに限定されない。

タンパク質sFlt-1の化学的活性化因子は、主にサイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルとそれに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を調節することによって、様々なメカニズムでその活性に影響を与える。フォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激する。高レベルのcAMPはPKAを活性化し、PKAはsFlt-1をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、イソプロテレノールとエピネフリンはβアドレナリン受容体に結合することにより、アデニルシクラーゼを活性化し、cAMPを増加させ、PKAを活性化する。ドパミンやサルブタモールのような他の化学物質もβアドレナリン受容体を標的としてcAMPを上昇させ、PKAを活性化する。テルブタリンは、β2アドレナリン受容体に作用してcAMPを増加させ、それによってPKAを活性化し、sFlt-1をリン酸化して活性化することができる。

さらに、プロスタグランジンE2（PGE2）はGタンパク質共役型受容体と相互作用し、cAMPを増加させ、PKAを活性化する。ヒスタミンもH2レセプターと相互作用することで、同様にcAMPの蓄積とPKAの活性化を引き起こし、sFlt-1に下流から影響を及ぼす可能性がある。さらに、ある種の化学物質はcAMPの分解を阻害することによって機能し、細胞内レベルとPKAの活性化状態を維持する。ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であるIBMXは、より選択的に阻害するが、アナグレリドと同様にcAMPの分解を阻止する。ホスホジエステラーゼ4（PDE4）を標的とするロリプラムとホスホジエステラーゼ3（PDE3）を標的とするシロスタミドは、どちらもcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化を促進する。このようなPKAの持続的な活性化は、sFlt-1を含む様々なタンパク質のリン酸化をもたらす。このような多様でありながら相互に結びついた経路を通して、化学活性化因子は細胞内のsFlt-1の活性を効果的に調節する。