Set1 アクチベーター

一般的なセット1活性剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 酪酸ナトリウム CAS 156-54-7、5-アザシチジン CAS 320-67-2、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ニコチンアミド CAS 98-92-0、およびスベロイランイリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9 などがある。

Set1アクチベーターは、化学的なクラスとして、細胞のエピジェネティックなランドスケープに影響を与えることができる化合物であり、特にSet1タンパク質の活性を促進する。これらの分子はSet1に直接結合したり活性化したりするのではなく、主にクロマチン構造とアクセシビリティに影響を与えることによって、Set1が作用する細胞内状況を調節する。例えば、多くのSet1活性化因子はヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACI）である。トリコスタチンA、ボリノスタット、バルプロ酸、フェニル酪酸ナトリウムなどのHDACIは、ヒストンのアセチル化を増加させ、一般にクロマチンをよりオープンにし、Set1が構成要素であるCOMPASS複合体を含む転写装置にとってアクセスしやすくする修飾である。クロマチンへの接近性を高めることにより、これらのHDACIは、Set1がヒストンH3のリジン4（H3K4）にメチル基を付加する能力を高め、転写活性化を促進することができる。

Set1活性化因子は、間接的にSet1活性を増強する可能性のある、細胞代謝やエピジェネティック制御の他の側面に影響を与えることができる。例えば、シトシンアナログである5-アザシチジンはDNAメチル化酵素を阻害し、DNAメチル化を減少させるが、この変化はヒストンのアセチル化を増加させ、Set1のヒストンH3メチル化能力を高める可能性がある。同様に、2-デオキシ-D-グルコース、メトホルミン、クルクミンは細胞代謝に影響を及ぼし、ヒストンの修飾、ひいてはSet1の活性に影響を及ぼす可能性がある。最後に、レスベラトロールとEGCGは、脱アセチル化酵素の一種であるサーチュインを阻害することが知られており、これによりヒストンのアセチル化が亢進し、Set1活性が亢進する可能性がある。これらの化合物は、細胞環境の変化、特にクロマチン構造とアクセシビリティの変化を通して、Set1の活性を間接的に高めることができる多様な方法を強調している。