SerpinA1e阻害剤

一般的なセルピンA1e阻害剤には、ベンズアミジン CAS 618-39-3、フェニルメチルスルホニルフルオリド CAS 329-98-6、A プロティニン CAS 9087-70-1、ロイペプチン硫酸塩 CAS 55123-66-5、キモスタチン CAS 9076-44-2などがある。

SerpinA1eの化学的阻害剤は様々なメカニズムで阻害効果を発揮するが、その全てはタンパク質のプロテアーゼ活性の低下に集約される。セリンプロテアーゼ阻害剤として知られるベンズアミジンは、SerpinA1eの活性部位に直接結合し、活性を阻害する。同様に、フェニルメチルスルホニルフルオリド（PMSF）は、SerpinA1eの活性部位のセリン残基を修飾することにより、セリンプロテアーゼを不可逆的に阻害し、その酵素機能を阻害する。もう一つの阻害剤であるアプロチニンは、SerpinA1eを含むセリンプロテアーゼと安定な複合体を形成し、立体障害によってそのタンパク質分解活性を効果的に阻害し、基質分子が活性部位にアクセスするのを妨げる。

アンチペインは、セリンプロテアーゼの活性部位に競合的に結合することによってセリンプロテアーゼを阻害するが、これはSerpinA1eのタンパク質分解機能を直接的に低下させるメカニズムである。ロイペプチンとキモスタチンも、それぞれセリンプロテアーゼの活性部位に可逆的に、そして強く結合し、SerpinA1eの活性を阻害する。もう一つの不可逆的阻害剤であるAEBSFは、SerpinA1eのセリン残基に共有結合し、プロテアーゼ活性を不活性化する。ガベキサートメシレートとカモスタットメシレートは、基質が活性部位にアクセスするのを阻害することにより、タンパク質を阻害し、SerpinA1eの活性を阻害する。Nα-トシル-L-リジンクロロメチルケトン（TLCK）とNα-トシル-L-フェニルアラニンクロロメチルケトン（TPCK）は、SerpinA1eの活性部位の主要なアミノ酸残基、特にセリン残基とヒスチジン残基を修飾することによって作用し、最終的にそのプロテアーゼ機能を不活性化する。最後に、メシル酸ナファモスタットはSerpinA1eの活性部位に結合し、基質の侵入を阻害し、SerpinA1eの活性に不可欠なタンパク質分解切断を阻止する。これらの化学物質はそれぞれ、SerpinA1eの活性部位あるいはプロテアーゼ活性に必要な重要な残基を標的とし、タンパク質の機能阻害をもたらす。