SerpinA1b アクチベーター

一般的なセリンパインA1b活性化剤には、フェニルアルシンオキシド CAS 637-03-6、過酸化水素 CAS 7722-84-1、セレン酸ナトリウム CAS 10102-18-8、4-ヒドロキシノネナール CAS 75899-68-2、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0。

SerpinA1bの化学的活性化因子は、タンパク質の構造と安定性を変化させる様々な生化学的相互作用を通して活性化を誘導することができる。例えばフェニルアルシンオキシドは近傍のジチオールと結合を形成し、SerpinA1b内のタンパク質間相互作用を破壊する。この破壊は、プロテアーゼ阻害機能に必要な重要な構造要素であるSerpinA1bの反応性中心ループの露出を促進する可能性がある。ジチオスレイトール（DTT）はジスルフィド結合を減少させ、SerpinA1bの正しいフォールディングを促進し、活性型を安定化させる。この安定化は、SerpinA1bの機能実行に必要な構造的完全性を保証するため、SerpinA1bの活性にとって不可欠である。過酸化水素はチオール基を酸化してジスルフィド結合を形成し、SerpinA1bの活性型コンフォメーションを安定化させるが、亜セレン酸ナトリウムはタンパク質を還元状態に維持し、活性化をサポートする。

さらに、4-ヒドロキシノネナールはタンパク質内のシステイン残基をアルキル化する能力があり、SerpinA1bの構造を変化させ、活性コンフォメーションをもたらす。Methyl Methanethiosulfonate (MMTS)も同様にチオール基を修飾し、SerpinA1bの機能を高める構造変化を引き起こすことができる。N-エチルマレイミドはシステイン上の遊離スルフヒドリル基をアルキル化し、活性に有利な構造変化を誘導してSerpinA1bを活性化する。O-フェナントロリンは金属イオンをキレートし、構造変化を誘導することにより間接的にSerpinA1bを活性化する。クロロキンは細胞内コンパートメントのpHを上昇させることにより、SerpinA1bの構造を安定化させ、活性化を促進すると考えられる。ジメチルスルホキシドはSerpinA1bの立体構造を安定化し、活性化に重要である。ツニカマイシンはSerpinA1bのフォールディングと安定性に影響を与えることによって、おそらくSerpinA1bの活性化につながるアンフォールデッドタンパク質反応を引き起こす。最後に、ゲルダナマイシンは、熱ショックタンパク質90（Hsp90）との結合を通して、シャペロンの機能を破壊し、SerpinA1bのようなクライアントタンパク質の安定化と活性化につながる可能性がある。これらの化学的相互作用は、SerpinA1bがプロテアーゼ阻害剤としての役割を果たすために重要な活性状態になるための多様なメカニズムを提供する。