SEMA6D阻害剤

一般的なSEMA6D阻害剤としては、シクロパミンCAS 4449-51-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD173074 CAS 219580-11-7、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SEMA6D阻害剤として作用する化学物質は、SEMA6Dタンパク質自体と直接相互作用するわけではないが、SEMA6Dが関与するシグナル伝達経路や細胞プロセスの調節に関与する。例えば、SEMA6DはプレキシンA1レセプターのシグナル伝達に関与していることが知られており、したがってこの経路を調節する化学物質は間接的にSEMA6Dを阻害することができる。シクロパミンやLY294002のような化合物は、それぞれヘッジホッグ経路やPI3K経路に影響を与えることによって、SEMA6Dに対する細胞応答を変化させることができる経路阻害剤の例である。これらの経路は、SEMA6Dがその機能を発揮する可能性のある細胞増殖、分化、遊走を含む様々な生物学的プロセスにとって重要である。

これらの化学物質の作用をさらに詳しく述べると、PD173074やSP600125のように、それぞれFGFRやJNKを阻害する化合物が考えられる。SEMA6Dがその受容体を活性化すると、これらの分子が関与する細胞内事象のカスケードが開始される可能性があるため、これらの阻害はSEMA6Dが介在するシグナル伝達に変化をもたらす可能性がある。さらに、阻害剤はRac1、p38 MAPK、MEKのようなシグナル伝達経路の主要な成分を標的としており、これらはSEMA6Dが支配する細胞内プロセスの潜在的な担い手である。これらの成分を阻害することで、SEMA6Dの細胞誘導や形態に対する影響を間接的に減少させることができる。さらに、発生過程の制御に重要なWnt経路は、Wnt-C59のような阻害剤によって影響を受け、SEMA6Dに関連した機能に影響を及ぼす可能性がある。DAPTは、Notch経路を阻害することによって、神経細胞の発生におけるSEMA6Dの役割も阻害する可能性がある。さらに、Y-27632、ブレッビスタチン、SMIFH2は、ROCK、ミオシンII、ホルミンのような細胞骨格の組織化と動態に関与する分子を標的としている。