SEMA4A アクチベーター

一般的なSEMA4A活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、ロリプラム CAS 6141 3-54-5、D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6、および (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5。

SEMA4A活性化剤は、細胞内シグナル伝達経路におけるSEMA4Aの役割の強化を促進する化学化合物の選択を包含する。Phorbol12-myristate13-acetateによるプロテインキナーゼCの活性化は、SEMA4Aが重要な役割を果たしている経路のタンパク質を調節することにより、SEMA4Aに直接影響を与える。同様に、フォルスコリンとロリプラムは、細胞内cAMPレベルを増加させることにより、PKAの活性化を通して間接的にSEMA4Aの機能活性を増強し、SEMA4Aの範囲内のタンパク質をリン酸化する可能性がある。一方、エピガロカテキンガレートは、キナーゼ活性を調節することで、負の調節キナーゼを阻害することにより、SEMA4Aの活性化に資するシグナル伝達環境を作り出すことができる。LY294002、U0126、およびSB203580は、それぞれPI3KおよびMAPK経路の構成要素を選択的に阻害し、SEMA4Aシグナル伝達経路を促進するようにバランスを変化させる可能性がある。SEMA4Aシグナル伝達のさらなる亢進は、タプシガルギンとA23187の作用によって達成される。両者とも、SEMA4Aに関連するシグナル伝達経路を含む複数のシグナル伝達経路において重要なセカンドメッセンジャーである細胞カルシウム動態を擾乱する。

タプシガルギンやY-27632のような追加の化合物は、それぞれカルシウムのホメオスタシスとRho関連キナーゼ活性を破壊し、細胞シグナル伝達と細胞骨格組織におけるセマフォリン-4A活性の増幅につながる細胞事象を誘発する。Rac1阻害剤NSC 23766によるアクチン細胞骨格の調節と、Y-27632による細胞骨格ダイナミクスの影響は、神経細胞や免疫細胞におけるセマフォリン-4Aを介したシグナル伝達を増強する可能性がある。MEKとJNK酵素を標的とするPD 98059、SP600125、U0126のような阻害剤もまた、細胞内シグナル伝達をセマフォリン-4A経路に有利に運び、神経細胞の誘導や免疫応答の制御におけるセマフォリン-4Aの役割を高める可能性がある。これらのセマフォリン-4A活性化因子は、セマフォリン-4Aの発現レベルを直接変化させることなく、セマフォリン-4Aの機能的活性を増強するために、様々なシグナル伝達経路に対して標的化効果を発揮する。