Sel-1L2 アクチベーター

一般的なセル-1L2 活性化剤には、タプシガルジン CAS 67526-95-8、ブレフェジン A CAS 20350-15-6、β-メルカプトエタノール CAS 987-65-5、 メルカプトエタノール CAS 987-65-5、ホモシステイン CAS 6027-13-0、および亜ヒ酸ナトリウム CAS 7784-46-5。

Sel-1L2活性化剤は、小胞体関連分解（ERAD）経路の一部と推定されるSEL1L2タンパク質の機能を特異的に増加させるように設計された化学薬剤の一群を構成する。ERAD経路は、誤って折り畳まれたタンパク質を分解に向けることによって、細胞の恒常性を維持するために重要であり、その結果、そのような潜在的に有毒な実体が細胞内に蓄積するのを防ぐ。もしSEL1L2が、関連タンパク質の先例に倣うなら、ユビキチン化とそれに続く分解に向かう基質の認識や結合に不可欠なものとなるだろう。従って、SEL1L2の活性化因子は、ERAD経路におけるこのタンパク質の役割の効率と特異性の調節に関与することになる。これらの化合物はSEL1L2に結合し、そのコンフォメーションを変化させてERAD機構との相互作用を強めたり、あるいはE3ユビキチンリガーゼ複合体成分に対する安定性や親和性を高めたりするのであろう。

このような活性化因子を設計するには、SEL1L2の活性部位、制御ドメイン、ERAD複合体内での機能中に起こる構造変化など、SEL1L2の構造生物学を深く理解する必要がある。活性化因子は、ERADプロセスにおいてSEL1L2がより効果的にその役割を果たすようなコンフォメーションで安定化することによって、あるいはERAD複合体のアセンブリーを促進することによって働くかもしれない。Sel-1L2活性化因子とその標的との相互作用は、SEL1L2の機能に影響を与える他の細胞因子の調節を介して、タンパク質の特定のドメインに結合する直接的なものかもしれない。このような化合物は、SEL1L2活性を増強する正確な分子メカニズムを理解することを目標に、熱心に研究されることであろう。このような活性化剤は、細胞生物学の分野、特にタンパク質の品質管理と細胞ストレス応答に関する研究において重要な関心を集めるだろう。