Sck阻害剤

一般的なSck阻害剤としては、PP 2 CAS 172889-27-9、SU6656 CAS 330161-87-0、Dasatinib CAS 302962-49-8、Saracatinib CAS 379231-04-6、PD 173955 CAS 260415-63-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Sckの化学阻害剤には、タンパク質の機能を阻害する様々なメカニズムがある。PP2、SU6656、ダサチニブ、ボスチニブ、サラカチニブはいずれも、Sckのキナーゼ活性に重要なATP結合部位を直接標的とすることで作用する。ATPと結合を競合させることで、これらの阻害剤はSckの活性化に必要なステップである自己リン酸化を阻害する。リン酸化が行われないと、Sckはシグナルを下流に伝えることができず、細胞内シグナル伝達経路におけるSckの役割を効果的に阻害してしまう。特に、PP2とSU6656はSrcファミリーキナーゼに選択的であるため、Sckの阻害がある程度の特異性をもって達成される。ダサチニブは、広範なキナーゼ阻害剤でありながら、Sckの活性に不可欠なリン酸化過程を阻害することにより、Sckを阻害する能力を有している。

さらに下位のAZM475271、PD173955、KX2-391も、Sckのキナーゼ活性を標的とすることで阻害効果を示す。AZM475271とPD173955はSckのATP結合ポケットに結合し、Sckの機能に不可欠な作用であるATPから基質へのリン酸基の転移を阻害する。一方、KX2-391は、ATP部位ではなくペプチド基質部位に結合するという、少し異なるアプローチを採用している。この新しいメカニズムでも、基質との相互作用を阻害することでSckのキナーゼ活性を阻害し、シグナルの伝播を阻止する。Herbimycin Aは、熱ショックタンパク質90（Hsp90）と相互作用することで別の方法をとる。Hsp90との結合は、Sckを含むクライアントタンパク質の不安定化とそれに続く分解を引き起こし、その結果、Sckタンパク質のレベルが低下し、細胞内での活性が低下する。A-419259とWH-4-023は、同様にATP結合部位に関与することにより、Sck阻害剤のスペクトルを完成させ、キナーゼの自己リン酸化を妨げて不活性な状態を維持する。