Sck アクチベーター

一般的なSck活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Sck活性化剤には、細胞内シグナル伝達ネットワークの中で、間接的だが特異的なメカニズムによってタンパク質の活性を増強する化合物群が含まれる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）によるプロテインキナーゼCの活性化は、Sckのリン酸化につながり、シグナル伝達におけるSckの役割を高める。同様に、フォルスコリンがアデニルシクラーゼを刺激すると、cAMPレベルが上昇し、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、Sckのリン酸化と活性化につながる。チロシンキナーゼ阻害剤であるエピガロカテキンガレート（EGCG）の作用は、競合的リン酸化を減少させ、Sckがより活性化することを可能にすると考えられる。LY294002は、PI3Kを阻害することにより、PI3K/ACTシグナルによって阻害されにくい経路がより顕著になるため、Sckの活性化に有利なように細胞内シグナルのバランスを変化させる可能性がある。U0126やSB203580のような阻害剤は、それぞれMEKやp38 MAPKを標的としており、Sckを含む経路に有利なように細胞内シグナル伝達のバランスを変化させることで、Sck活性を間接的に増加させる。

間接的な活性化というテーマを続けると、スフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役型受容体と相互作用することによって、Sckを活性化するシグナル伝達カスケードを開始する可能性がある。PD98059とU0126は、どちらもMEK阻害剤であるが、競合するシグナル伝達経路を抑制することにより、Sckの活性を高める可能性がある。細胞内カルシウム濃度調節剤であるイオノマイシンとA23187は、細胞内のカルシウム濃度を上昇させる能力により、Sckの活性化に関与する可能性のあるカルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化することができる。ザプリナストは、cGMPレベルを維持することによってこの制御ネットワークに寄与し、Sckに関連したシグナル伝達を増強する可能性がある。最後に、スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害プロファイルにもかかわらず、Sckの機能に悪影響を与えるキナーゼを選択的に阻害することで、逆説的にSckの活性を促進する可能性がある。