SART-3 アクチベーター

一般的なSART-3活性化剤としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、スペルミジンCAS 124-20-9、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2、ニコチンアミドCAS 98-92-0が挙げられるが、これらに限定されない。

SART-3の化学的活性化因子は、RNAスプライシングに関連する活性を増強するために、様々な方法でこのタンパク質に関与する。レスベラトロールはSIRT1などのサーチュイン経路を活性化することが知られており、SIRT1はSART-3と相互作用して脱アセチル化酵素活性を増強し、細胞ストレス応答における役割を促進する。同様に、スペルミジンはオートファジーの誘導につながり、アセチルトランスフェラーゼEP300の阻害を通じて、スプライセオソーム構成成分のリサイクルを確実にすることで、SART-3の機能強化に貢献することができる。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としてのトリコスタチンAは、クロマチンの弛緩状態を促進し、SART-3を含むスプライシング因子がmRNAを処理するためのDNAへのアクセスを改善する。

さらに、5-アザシチジンがDNAメチル化酵素を阻害すると、DNAのメチル化が抑制され、スプライソソームのアセンブリーに関与する遺伝子のアップレギュレーションが起こり、RNAスプライシングにおけるSART-3の役割が促進されると考えられる。類似の効果は、もう一つのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である酪酸ナトリウムでも見られ、クロマチンアクセシビリティを増加させ、SART-3の活性を高める可能性がある。タンパク質の分解に関しては、プロテアソーム阻害剤であるMG132と、同じくプロテアソームを阻害するジスルフィラムが、SART-3の作用に利用可能なsnRNP成分のレベルを上昇させる可能性がある。さらに、核からのタンパク質輸出を阻害するレプトマイシンBは、核内スプライシング因子とsnRNPの濃度を上昇させ、それによってSART-3の機能を増強する。SAHAは、他のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と同様に、クロマチンアクセシビリティを増加させ、SART-3活性の増強につながる。クロロキンによるオートファジーの阻害は、snRNPのような細胞成分の蓄積を引き起こすことで、間接的にSART-3の活性を高める可能性がある。最後に、β-ラパコンはNQO1を活性化し、SART-3が関与する酸化還元感受性の細胞内プロセスを変化させることにより、SART-3の活性に影響を与える可能性がある。