SAP 61 アクチベーター

一般的なSAP 61活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、Calyculin A CAS 101932-71-2、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Forskolin CAS 66575-29-9、Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

SAP 61 活性化因子は主に、リン酸化カスケードに影響を与え、転写制御を変化させることで機能する。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、直接リン酸化することによって他のタンパク質の機能を制御することに関与するプロテインキナーゼのファミリーである。このPKCの活性化は、SAP 61がその一部であるSF3A3複合体のリン酸化を促進し、SAP 61のスプライシング活性を増加させる。同様に、カリンクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって働き、細胞内のリン酸化事象を増加させる。この作用により、SF3A3スプライソソーム複合体のリン酸化が促進され、SAP 61の機能的活性を刺激することができる。

フォルスコリン、エトポシド、アニソマイシンを含むSAP 61活性化因子の別のグループは、細胞のシグナル伝達経路を変化させることによって機能する。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを活性化し、間接的にPKA経路に影響を与える。このPKA経路の変化は、SF3A3複合体のようなスプライセオソーム構成成分のリン酸化を促進することにより、SAP61の機能的活性を高めることができる。一方、エトポシドはDNA損傷応答経路を開始させることによって作用し、スプライシング活性を増加させることができる。このDNA損傷応答は、間接的にRNAスプライシングプロセスのキープレイヤーであるSAP61の機能を高める可能性がある。JNK活性化因子であるアニソマイシンは、SF3A3複合体のリン酸化を促進し、SAP 61の機能的活性を高める。