Sab アクチベーター

一般的なSab活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Sab活性化物質は、特定の細胞内シグナル伝達経路の調節を通じてタンパク質の機能的活性を増強する多様な化合物から構成されている。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することで間接的にSabの活性を増強し、PKAの基質であればSabをリン酸化し、その活性化状態に直接影響を与える。PMAとイオノマイシンは、それぞれプロテインキナーゼC（PKC）とカルシウムシグナルを介して効果を発揮することから、もしSabがPKCを介したリン酸化やカルシウム依存性のメカニズムによって制御されているならば、これらの活性化因子はSabの機能を増強する可能性がある。プロテインキナーゼを阻害するEGCGの役割とPI3Kを阻害するLY294002、そしてp38 MAPKを標的とするSB203580は、Sabがこれらのシグナル伝達ネットワークの一部であると仮定すると、Sabの阻害制御を緩和する可能性がある。同様に、PD98059とU0126はMAPK経路の阻害剤として作用し、この経路を通じて発揮される負のフィードバックループや抑制を緩和することによって、Sabの活性を高める可能性がある。

Sabの機能増強は、細胞内メッセンジャーの動態や金属タンパク質相互作用に影響を与える化合物によってさらに影響を受ける。シルデナフィルとロリプラムは、それぞれホスホジエステラーゼ5とホスホジエステラーゼ4を阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、SabがcAMPを介したシグナル伝達に反応する場合には、Sab活性のアップレギュレーションをもたらす可能性がある。イオノフォアA23187とイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルの上昇を確実にし、もしSabがカルシウム応答性であれば、Sabを活性化するであろう。ジンクピリチオンが金属タンパク質と相互作用する可能性も、もしそれが金属タンパク質関連経路の一部であるか、あるいはその影響を受けるのであれば、Sab活性を調節する可能性がある。全体として、これらの活性化因子は、Sabの発現レベルを直接変化させたり、一般的な経路の活性化に頼ったりすることなく、Sabが最適に活性化されるように、シグナル伝達カスケードや細胞プロセスの複雑さを標的とし、Sabの機能を高めるために多くの生化学的メカニズムを利用している。