Rpp20阻害剤

一般的なRpp20阻害剤には、アロキサン一水和物 CAS 2244-11-3、アウリントリカルボン酸 CAS 4431-00- 9、エチジウムブロマイド CAS 1239-45-8、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、α-アマニチン CAS 23109-05-9などがある。

Rpp20の化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムを通じて、RNAプロセシングにおけるRpp20の役割を阻害することができる。例えばアロキサンは、RNAプロセシング酵素を選択的に阻害する酸化ストレスを発生させる。この酸化的環境はRpp20の分子機能を破壊し、RNAを適切に処理する能力を阻害する。同様に、オーリントリカルボン酸は、RNAの成熟に不可欠なヌクレアーゼを阻害することにより、Rpp20の機能を阻害し、RNAプロセシング経路におけるRpp20の役割を阻害する。RNAにインターカレートする臭化エチジウムは、Rpp20のRNA基質へのアクセスを阻害することにより、Rpp20のRNAプロセシング活性を阻害することができる。

さらに、アクチノマイシンDは転写開始複合体のDNAに強固に結合し、RNAポリメラーゼを停止させ、Rpp20が通常処理するはずのRNA分子の伸長を妨げる。α-アマニチンはRNAポリメラーゼIIを阻害し、mRNA合成の減少をもたらし、その結果RNA基質の不足によりRpp20の機能的役割を制限する。核からのRNAの輸送を阻害するレプトマイシンBも、Rpp20が細胞質で処理するRNA分子の利用可能性を制限する可能性がある。リバビリンはグアノシン三リン酸プールを減少させ、グアノシン依存性RNAプロセシング経路に影響を与え、Rpp20の活性を阻害する。コルディセピンは、RNA合成の際に鎖のターミネーターとして働き、その結果、Rpp20が処理する成熟RNA基質が減少する。さらにDRBは、転写プロセスに不可欠なRNAポリメラーゼIIのリン酸化を阻害し、Rpp20のためのRNA分子のプールを減少させる。最後に、ツニカマイシンとジスタマイシンAは、Rpp20を直接標的とするわけではないが、RNA処理の効率を低下させるような形で細胞環境を変化させ、間接的にRpp20の機能に影響を与える。チュニカマイシンはグリコシル化を阻害することによってこれを行い、ジスタマイシンAはDNAに結合して転写因子やDNA関連酵素に影響を与える。カンプトテシンによるDNAトポイソメラーゼIの阻害は、転写プロセスに影響を与えるDNA損傷を引き起こし、RNA分子のプロセシングへの利用可能性を減少させることによって、間接的にRpp20の機能を阻害する。