RPA 14 kDa subunit アクチベーター

一般的なRPA 14 kDa サブユニット活性化剤には、VE 821 CAS 1232410-49-9、NU 7441 CAS 503468-95- 9、トポテカン CAS 123948-87-8、オラパリブ CAS 763113-22-0、ATM キナーゼ阻害剤 CAS 587871-26-9 などがある。

RPA3遺伝子によってコードされるRPA 14 kDaサブユニットは、DNA修復と複製プロセスにおいて重要な役割を果たしており、その活性は様々な化学阻害剤やDNA損傷剤によって調節される。VE 821、NU 7441、ATMキナーゼ阻害剤、Roscovitineなど、DNA損傷応答に関与する主要なキナーゼを標的とする阻害剤は、DNA損傷や複製ストレスの増大につながる。その結果、DNA修復経路におけるRPA 14 kDaサブユニットのリクルートと機能活性が亢進する。具体的には、ATRおよびATMキナーゼの阻害は、効果的なDNA修復機構の必要性を増大させ、それによってこれらの過程におけるRPA 14 kDaサブユニットの役割を増大させる。DNA-PKcsとサイクリン依存性キナーゼの阻害も同様に、複製と修復の過程でゲノムの安定性を維持するためのRPA 14 kDaサブユニットへの依存性を高める。

さらに、RPA 14 kDaサブユニットの活性は、トポテカン、オラパリブ、2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン、ヒドロキシ尿素、エトポシド（VP-16）、アフィジコリン、シスプラチン、マイトマイシンCなどの様々なDNA損傷剤によって影響を受ける。これらの薬剤は、二本鎖切断、架橋、複製ストレスなどの様々な形態のDNA損傷を誘発するため、DNA修復機構にRPA 14 kDaサブユニットが関与する必要がある。例えば、トポテカンやエトポシド（VP-16）はDNA切断を誘発し、シスプラチンやマイトマイシンCは架橋を引き起こすため、RPA 14 kDaサブユニットのリクルートと活性が増加する。オラパリブによるPARP阻害は、DNA損傷を修復する重要な経路である相同組換えにおけるRPA 14 kDaサブユニットの役割を高める。これらの化合物は、DNAの完全性と複製に標的を定めて作用することから、ゲノムの安定性を維持する上でRPA 14 kDaサブユニットが不可欠な役割を果たしていることが明らかになった。