RPA 14 kDa subunit激活剂

常见的RPA 14 kDa亚基激活剂包括但不限于VE 821 CAS 1232410-49-9、NU 7441 CAS 503468-95- 9、拓扑替康CAS 123948-87-8、奥拉帕利CAS 763113-22-0和ATM激酶抑制剂CAS 587871-26-9。

由 RPA3 基因编码的 RPA 14 kDa 亚基在 DNA 修复和复制过程中起着至关重要的作用，其活性受各种化学抑制剂和 DNA 损伤剂的调节。针对参与 DNA 损伤反应的关键激酶的抑制剂，如 VE 821、NU 7441、ATM 激酶抑制剂和 Roscovitine，会导致 DNA 损伤或复制压力增加。这反过来又增强了 DNA 修复途径中 RPA 14 kDa 亚基的招募和功能活性。具体来说，抑制 ATR 和 ATM 激酶会增加对有效 DNA 修复机制的需求，从而增强 RPA 14 kDa 亚基在这些过程中的作用。DNA-PKcs 和细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制同样增加了 RPA 14 kDa 亚基在复制和修复过程中维持基因组稳定性的依赖性。

此外，RPA 14 kDa 亚基的活性还受到各种 DNA 损伤药物的影响，包括托泊替康、奥拉帕利、2'-脱氧-2',2'-二氟胞嘧啶、羟基脲、依托泊苷（VP-16）、蚜虫苷、顺铂和丝裂霉素 C。这些药物会诱发不同形式的 DNA 损伤，如双链断裂、交联和复制应激，这就需要 RPA 14 kDa 亚基参与 DNA 修复机制。例如，托泊替康和依托泊苷（VP-16）会诱发 DNA 断裂，而顺铂和丝裂霉素 C 会导致交联，从而增加 RPA 14 kDa 亚基的招募和活性。Olaparib 对 PARP 的抑制增强了 RPA 14 kDa 亚基在同源重组中的作用，而同源重组是修复 DNA 损伤的关键途径。总之，这些化合物通过对DNA完整性和复制的靶向作用，强调了RPA 14 kDa亚基在维持基因组稳定性方面的重要作用。