RNF187阻害剤

一般的な RNF187 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343- 34-7、エポキシコマイシン CAS 134381-21-8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4 に限定されるものではない。

RNF187の化学的阻害剤は、細胞内のタンパク質のターンオーバーとホメオスタシスに不可欠なタンパク質分解経路を阻害することにより、タンパク質の機能を調節することができる。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、RNF187がターンオーバーのためにマークするタンパク質の分解を直接阻止することができ、その結果、これらのタンパク質が細胞内に蓄積される。同様に、ラクタシスチンはプロテアソームを特異的に標的とすることで阻害効果を発揮し、RNF187が通常分解を助ける基質の蓄積を引き起こす。もう一つのプロテアソーム阻害剤であるエポキソミシンは、プロテアソームに不可逆的に結合し、ユビキチン-プロテアソーム系におけるRNF187の正常な機能を破壊する。この結合により、本来ならば分解されるはずのタンパク質が安定化される。ボルテゾミブとカルフィルゾミブは、それぞれジペプチドボロン酸アナログとエポキシケトンベースの阻害剤であるが、26Sプロテアソームを阻害することによってポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、RNF187のタンパク質分解を制御する能力を阻害する。

さらに、イキサゾミブとその生物学的活性体であるMLN2238は、プロテアソームの活性を阻害することにより、ユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらし、タンパク質異化におけるRNF187の機能的役割を阻害する可能性がある。マリゾミブは天然に存在する阻害剤であり、プロテアソームと不可逆的に結合してタンパク質の分解を阻害し、間接的にRNF187を阻害する。もう一つの経口プロテアソーム阻害剤であるオプロゾミブは、RNF187が標的とするタンパク質を蓄積し、その正常な機能を阻害する。デランゾミブは、RNF187が開始するタンパク質分解を阻害することで、同様の働きをする。CEP-18770もプロテアソームを可逆的に阻害し、RNF187の基質を蓄積させることができる。最後に、海洋細菌から発見されたNPI-0052は、20Sプロテアソームを阻害することができ、その結果、RNF187による分解がマークされたタンパク質が蓄積し、タンパク質のターンオーバーにおけるRNF187の役割の有効性を低下させる。これらの阻害剤はそれぞれ、プロテアソームの活性を停止させることにより、RNF187の機能を阻害することができ、ユビキチン-プロテアソーム経路におけるタンパク質の活性を調節する上で重要な役割を担っていることを強調している。