プロテアソームの化学的阻害剤は、細胞内タンパク質のターンオーバーを制御する役割を担うプロテアソーム複合体に依存するタンパク質の機能を破壊する可能性がある。このような影響を受けるタンパク質の一つがRNF182であり、E3ユビキチン・タンパク質リガーゼとして機能し、タンパク質にユビキチンタグをつけ、プロテアソームによる分解のシグナルを送ることが分かっている。MG132、ラクタシスチン、エポキソマイシンなどのプロテアソーム阻害剤が導入されると、プロテアソームがユビキチン化タンパク質を分解するのを阻害する形でプロテアソームに結合する。MG132はプロテアソームを可逆的に阻害することによってこれを達成するが、ラクタシスチンとエポキソミシンはプロテアソームの触媒部位と不可逆的な結合を形成する。この阻害により、RNF182によってタグ付けされたユビキチン化タンパク質を含む細胞内のユビキチン化タンパク質が蓄積され、制御された分解プロセスにおけるタンパク質の役割を効果的に停止させる。
ベルケイドやカーフィルゾミブのような他の阻害剤は、それぞれ26Sプロテアソームと20Sプロテアソームを標的とする。ジペプチドのボロン酸アナログであるベルケイドとテトラペプチドのエポキシケトンであるカーフィルゾミブは、ともにプロテアソームのサブユニットに結合し、分解プロセスを停止させる。同様に、オプロゾミブ、イキサゾミブ、マリゾミブ、デランゾミブ、MLN2238(クエン酸イキサゾミブ)もプロテアソームを阻害するが、オプロゾミブとイキサゾミブは経口投与が可能であることが特筆される。これらの阻害剤は、プロテアソームの機能を抑制することにより、通常はRNF182によってマークされ分解されるはずのタンパク質の存在を増加させる。ピラゾラントロンは、RNF182の活性や発現を制御するシグナル伝達経路に影響を与えることによって上流で作用し、間接的にその機能に影響を与える。これらの阻害剤を総合すると、RNF182が細胞の恒常性維持に果たす役割に重要な分解経路を多面的に阻害することになる。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG132はプロテアソーム阻害剤であり、プロテアソーム分解経路を阻害することができる。この経路を阻害することで、E3ユビキチン-タンパク質リガーゼであるRNF182を含む可能性のあるユビキチン化タンパク質の蓄積につながる可能性がある。ユビキチン化タンパク質の蓄積はプロテアソームを飽和状態にし、RNF182基質のプロテアソーム分解を減少させる可能性がある。 | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
ラクタシスチンは、不可逆的に結合して20Sプロテアソームを阻害する別のプロテアソーム阻害剤である。MG132と同様に、ラクタシスチンはプロテアソームを阻害することで、RNF182によって分解の標識が付けられたタンパク質の分解を防止し、それによってRNF182のタンパク質ターンオーバーを制御する能力を妨げる。 | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
エポキソミシンはプロテアソームの活性部位に共有結合する選択的プロテアソーム阻害剤である。この結合により、RNF182によってユビキチン化されたタンパク質を含む可能性のあるポリユビキチン化タンパク質の分解が阻害される。その結果、ポリユビキチン化タンパク質が蓄積し、間接的にタンパク質分解におけるRNF182の機能が阻害される可能性がある。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
ベルケイドはジペプチドボロン酸アナログであり、26Sプロテアソームを阻害します。ベルケイドはプロテアソームを阻害することで、RNF182により分解の標識が付けられたタンパク質の蓄積を促し、プロテアソーム分解経路におけるタンパク質の機能的役割を阻害します。 | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
カーフィルゾミブは、テトラペプチドエポキシケトンであり、選択的プロテアソーム阻害剤である。20SプロテアソームのN末端スレオニン含有活性部位に不可逆的に結合し、これはRNF182が標的タンパク質を分解するために使用する経路と同じであり、効果的にタンパク質の機能的役割を阻害する。 | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | $280.00 | ||
オプロゾミブは経口プロテアソーム阻害剤であり、プロテアソームのキモトリプシン様活性を阻害することができる。これによりユビキチン化タンパク質の分解が妨げられ、その結果、基質の滞留を引き起こすことで間接的に RNF182 のタンパク質分解機能を妨げる。 | ||||||
Ixazomib | 1072833-77-2 | sc-489103 sc-489103A | 10 mg 50 mg | $311.00 $719.00 | ||
イキサゾミブは、低分子プロテアソーム阻害剤です。プロテアソームを阻害することで、イキサゾミブは RNF182 によって分解が標的とされたタンパク質の蓄積を促し、ユビキチン・プロテアソーム系におけるタンパク質の役割を妨害します。 | ||||||
UCH-L1 Inhibitor 抑制剤 | 668467-91-2 | sc-356182 | 10 mg | $200.00 | 1 | |
デランゾミブはホウ酸ベースのプロテアソーム阻害剤であり、20Sプロテアソームを標的とします。プロテアソーム活性を阻害することで、DelanzomibはRNF182のタンパク質基質を蓄積させ、間接的にRNF182の酵素活性を阻害します。 | ||||||
SP600125 | 129-56-6 | sc-200635 sc-200635A | 10 mg 50 mg | $40.00 $150.00 | 257 | |
ピラゾランサントロンはJNK阻害剤であり、JNKシグナル伝達経路を妨害することで間接的にRNF182を阻害する。JNKを阻害することで、RNF182の活性または発現の調節に関与する可能性がある。誤解があったようだ。これらの物質に関する文脈または質問を教えていただければ、個別に対応させていただきます。 | ||||||